[發明專利]非人類動物抑郁癥模型及其使用方法

有效

• 申請號: 201380022721.6
• 申請日: 2013-03-13
• 公開（公告）號: CN104270942B
• 公開（公告）日: 2018-02-02
• 發明（設計）人: K·A·戴瑟羅斯;K·M·泰;M·R·瓦登
• 申請（專利權）人: 斯坦福大學托管董事會
• 主分類號: C12N15/11
• 分類號: C12N15/11;A01K67/027;A61N1/30;A61N5/06
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 韓威威

1.一種鑒定治療個體抑郁癥的候選試劑的方法，包括：

使在腹側被蓋區(VTA)多巴胺能神經元中表達具有神經元活性的活性光遺傳抑制因子的嚙齒動物與試驗試劑接觸，并且

在抑郁癥測定中測定所述試驗試劑對所述嚙齒動物行為的影響，

其中所述測定在將所述VTA暴露于激活所述光遺傳抑制因子的波長的光之后或同時進行，并且

其中與尚未接觸所述試驗試劑的對照嚙齒動物的行為相比，接觸了所述試驗試劑的所述嚙齒動物抑郁行為減輕，表明所述試驗試劑為治療抑郁癥的候選試劑。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述活性光遺傳抑制因子為鹽細菌視紫紅質(NpHR)多肽，其包含與SEQ ID NO:1中列出的NpHR氨基酸序列有至少95％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。

3.根據權利要求2所述的方法，其中所述NPHR由為在多巴胺能神經元中表達NpHR而提供的啟動子可操作連接的核苷酸序列編碼。

4.根據權利要求3所述的方法，其中所述啟動子是酪氨酸羥化酶啟動子。

5.根據權利要求2所述的方法，其中所述NpHR包含內質網輸出信號序列和膜運輸信號序列。

6.根據權利要求1所述的方法，其中所述抑郁癥測定為強迫游泳試驗、懸尾試驗或條件性位置厭惡試驗。

7.一種篩選試劑促進個體抑郁癥的能力的方法，所述方法包括：

使在腹側被蓋區(VTA)多巴胺能神經元中表達具有神經元活性的活性光遺傳活化因子的嚙齒動物與試劑接觸，并且

在抑郁癥測定中測定所述試劑對所述嚙齒動物行為的影響，

其中所述測定在將所述VTA暴露于激活所述光遺傳活化因子的波長的光之后或同時進行，并且

其中與尚未接觸所述試劑的對照嚙齒動物的行為相比，接觸了所述試劑的所述嚙齒動物表現出抑郁行為，表明所述試劑促進抑郁癥。

8.根據權利要求7所述的方法，其中所述活性光遺傳活化因子為視紫紅質通道蛋白，所述視紫紅質通道蛋白包含與SEQ ID NO:5中列出的視紫紅質通道蛋白氨基酸序列有至少95％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。

9.一種篩選試劑促進個體抑郁癥的能力的方法，所述方法包括：

使在內側前額葉皮質(mPFC)興奮性神經元中表達具有神經元活性的活性光遺傳活化因子的嚙齒動物與試劑接觸，

將中縫背核(DRN)暴露于激活所述光遺傳活化因子的波長的光，其中所述接觸在所述暴露之前進行或者與所述暴露同時進行，并且

在抑郁癥測定中測定所述試劑對所述嚙齒動物行為的影響，

其中與尚未接觸所述試劑的對照嚙齒動物的行為相比，接觸了所述試劑的所述嚙齒動物表現出抑郁行為，表明所述試劑促進抑郁癥。

10.根據權利要求9所述的方法，其中所述活性光遺傳活化因子為視紫紅質通道蛋白，所述視紫紅質通道蛋白包含與SEQ ID NO:5中列出的視紫紅質通道蛋白氨基酸序列有至少95％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。

11.一種鑒定治療個體不良心理狀態的候選試劑的方法，所述方法包括：

使在腹側被蓋區(VTA)多巴胺能神經元中表達具有神經元活性的活性光遺傳抑制因子的嚙齒動物與試驗試劑接觸，并且

在條件性位置厭惡(CPA)試驗中測定所述試驗試劑對所述嚙齒動物行為的影響，其中所述測定在將所述VTA暴露于激活所述光遺傳抑制因子的波長的光之后或同時進行，并且其中與尚未接觸所述試驗試劑的對照嚙齒動物的行為相比，接觸了所述試驗試劑的所述嚙齒動物的CPA反應行為被調節，表明所述試驗試劑為治療個體不良心理狀態的候選試劑。

12.根據權利要求11所述的方法，其中所述不良心理狀態為煩躁不安、快感缺失、抑郁、自殺或焦慮。

13.根據權利要求11所述的方法，其中所述活性光遺傳抑制因子為鹽細菌視紫紅質(NpHR)多肽，其包含與SEQIDN0:1中列出的NpHR氨基酸序列有至少95％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。

14.根據權利要求13所述的方法，其中所述NpHR由為在多巴胺能神經元中表達NpHR而提供的啟動子可操作連接的核苷酸序列編碼。