[發明專利]胎盤干細胞及其分離方法與應用

無效

• 申請號: 201380022598.8
• 申請日: 2013-03-06
• 公開（公告）號: CN104284976A
• 公開（公告）日: 2015-01-14
• 發明（設計）人: 阿齊茲·阿里斯
• 申請（專利權）人: SCT&B公司
• 主分類號: C12N5/0735
• 分類號: C12N5/0735;A61K35/12;A61K35/50;G01N33/48
• 代理公司: 廣州新諾專利商標事務所有限公司 44100
• 代理人: 李德魁

本發明涉及胎盤胚胎干細胞，其分離方法和應用。

再生醫學(RM)是一種新興的、發展迅速的的研究及治療領域。再生醫學的目的在于通過修復、替換或再生細胞、組織或器官，恢復細胞的功能(Daar?AS等，A?proposed?definition?of?regenerative?medicine?J?Tissue?Eng?Regen，2007第179-184頁)。再生醫學能夠在現有治療方法不足的情況下，從根本上有助于提供治療。這些情況很多，其中包括糖尿病、急性肝功能和心臟衰竭、肌肉失調、關節炎、腦部損傷和功能紊亂、視力障礙、腎病、造血和免疫疾病，急性白血病和淋巴瘤以及各種實體瘤。人體擁有通過干細胞再生的內生系統。幾乎可以在所有種類的組織中找到干細胞。

干細胞可自我更新，并且能夠分化為各種細胞系。這些細胞可分為胚胎干細胞(ESC)和非胚胎干細胞或成體干細胞(ASC)。后者不能再分化為各種組織(多能的)，并且其增殖速度低于胚胎干細胞。因此，胚胎干細胞的應用性優于成體干細胞的應用性。

對動物和人類的初步研究表明，可以通過移植在體外培養的干細胞，可緩解某些疾病的癥狀，例如糖尿病、帕金森氏病、肝功能衰竭和充血性心力衰竭。然而，由于諸多原因，例如伴隨人類胚胎干細胞的使用而產生的倫理問題，以及我們對該領域的極為有限的知識，該領域進展緩慢。

由于上述缺點，人們已經開始使用來自人類骨髓的成體干細胞治療某些癌癥，例如血癌(白血病)。然而，因為需要侵入式的外科手術、大量專家和專業中心，這一療法并不能被系統地應用，并且仍然取決于臨床醫生的意愿。一些研究者正開發細胞療法，該療法基于分離自臍帶的干細胞。然而，從臍帶中所能提取的干細胞數量相當少，這使得這一過程漫長而昂貴。此外，分離自臍帶的干細胞并不能與每一位受體免疫系統相容，這會引起免疫反應，導致移植排斥。

誘導性多能干細胞(iPSCs)具有作為再生藥物的巨大潛力。Lister等(Hotspots?of?aberrant?epigenomis?reprogramming?human?in?human?induced?pluripotent?stem?cells，Nature，471，2011，第68-73頁)指出，人類誘導性多能干細胞表現出重大的重組變化性，包括軀體記憶和異常的表觀基因重組。

因此，需要一種細胞療法，該細胞療法使得：(1)大量非源自胚胎的多能干細胞在倫理上可被接受；(2)產生與任何受體免疫相容的干細胞；(3)產生能夠到達靶標的可引導的干細胞。

發明內容

本發明提供了分離自人胎盤的多能干細胞。該干細胞群包括至少一種干細胞多能標志物、人類白細胞抗原G(HLA-G)、以及遷移標志物。由此，本發明的干細胞群可與任何受體免疫相容，能夠遷移至目標組織，而不會產生任何的倫理問題，因為胎盤在分娩之后即被丟棄。此外，胎盤能夠再生大量干細胞。

本發明提供了一種分離的人胎盤多能干細胞群或一種分離的人胎盤多能干細胞，其對人類白細胞抗原G(HLA-G)、遷移標志物和至少一種多能干細胞標志物呈陽性。

本發明還提供了一種分離人胎盤多能干細胞的方法，該方法包括：

從人胎盤提取細胞；以及

分離對人類白細胞抗原G(HLA-G)、遷移標志物和至少一種多能干細胞標志物呈陽性的細胞。

本發明還提供了人胎盤多能干細胞在再生醫學、藥物傳輸、藥物發現、細胞化妝品或基因治療中用作治療目的的用途，其中，人胎盤多能干細胞對人類白細胞抗原G、遷移標志物和至少一種多能干細胞標志物呈陽性。

本發明還提供了通過本文所述方法獲得的人胎盤多能干細胞在醫學成像中的用途，其中，所述人胎盤多能干細胞對人類白細胞抗原G(HLA-G)、遷移標志物和至少一種多能干細胞標志物呈陽性。

本發明還提供了人胎盤多能干細胞作為人類遺傳疾病模型或者作為毒性測試模型的用途，其中，該人胎盤多能干細胞對人類白細胞抗原G(HLA-G)、遷移標志物和至少一種多能干細胞標志物呈陽性。

本發明還提供了一種用于對有需要的患者進行治療的細胞治療法，該方法包括向患者施用人胎盤多能干細胞，該人胎盤多能干細胞對人類白細胞抗原G(HLA-G)、遷移標志物和至少一種多能干細胞標志物呈陽性。

附圖說明

圖1SSEA4、HLA-G和CXCR4細胞的磁性活化細胞分選。