[發明專利]皮膚和毛發顏色控制因子

有效

• 申請號: 201380022280.X
• 申請日: 2013-04-26
• 公開（公告）號: CN104254615A
• 公開（公告）日: 2014-12-31
• 發明（設計）人: 村瀬大樹;八谷輝
• 申請（專利權）人: 花王株式會社
• 主分類號: C12Q1/02
• 分類號: C12Q1/02
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳

技術領域

本發明涉及角質形成細胞中的黑色素量的調節，以及皮膚或毛發的顏色的控制。

背景技術

作為決定皮膚或者毛發的顏色的因子報告有各種因子，但是認為其中存在于表皮的黑色素的數量或質量對皮膚或者毛發的顏色產生大的影響。即，皮膚或者毛發的顏色的形成受到由在色素細胞(黑素細胞)中的被稱為黑素體(melanosome)的細胞小器官中制造的黑色素向表皮或者毛囊的角質形成細胞中傳送從而遍及表皮或者毛發整體的過程的很大的影響。一直以來由該黑素細胞產生的黑色素作為與個體的皮膚或者毛發的顏色相關的因子而廣為人知。

作為涉及黑色素生物合成的細胞的黑素細胞含有來自內體的特有的作為溶酶體相關細胞器的黑素體。在該黑素體中，通過以酪氨酸作為前體的催化路徑合成黑色素。黑素體主要接受由反式高爾基體網絡(trans-Golgi?network)挑選的各種基因產物，其結果具有與溶酶體共同的性質(例如，內部的低pH)。可是，含有一系列的黑色素合成酶以及與之相關的酪氨酸酶、多巴色素異構酶(dopachrome?tautomerase)、Pmel-17(GP100)的結構蛋白質僅僅傳遞給黑素體，作為其結果，黑素體具有合成黑色素的特異的性質。在皮膚顏色產生的過程中，被Rab家族成員等各種膜轉運因子控制的色素性黑素體成熟，接下來成熟后的黑素體轉移至樹突，傳送至鄰接的角質形成細胞。

現有的皮膚美白劑主要是以黑素細胞中的黑色素產生為目標而開發的。例如，在非專利文獻1中報告了作為具有阻礙酪氨酸酶的酶活性并且抑制黑色素產生的作用的皮膚美白劑，有抗壞血酸、熊果苷、曲酸等，其中，酪氨酸酶是與由作為黑色素前體的酪氨酸轉化為黑色素相關的酶。

另一方面，還報告有由皮膚顏色的不同而發現在角質形成細胞中的黑色素的存在形式或者成熟狀態方面有差異(非專利文獻2)。即，認為角質形成細胞內的黑色素動態可能會在決定皮膚顏色中起到某些作用。在至今的報告中，啟示了作為受體分子的PAR-2參與角質形成細胞中的黑色素的獲取(吞噬)，以及通過調節其活性來控制皮膚顏色的可能性(非專利文獻3～8)。另外，還啟示了作為蛋白質分子的動力蛋白(Dynein)或者動力蛋白激活蛋白(Dynactin)參與黑色素傳送到角質形成細胞中之后局部存在于角質形成細胞內(非專利文獻9和10)，進一步，還啟示了與被稱為絲狀偽足(Filopodia)的細胞結構的形成相關的蛋白質分子MyoX參與從黑素細胞傳送至角質形成細胞、以及從角質形成細胞傳送至角質形成細胞的兩種黑色素傳送(非專利文獻11)。然而，關于在黑素細胞中產生的黑色素(黑素體)通過角質形成細胞的獲取、輸送以及代謝的機理，尚未充分明確，也沒有驗證其對于皮膚顏色的作用。

另外，最近，由使用了來自不同民族的角質形成細胞的探討啟示了在所獲取的黑色素的代謝能力方面存在民族差異(非專利文獻12)。非專利文獻12中報告了在表皮細胞獲取了用熒光物質標記的黑色素之后，使用分析表皮細胞內的熒光消退的評價體系，結果為黑色素在來自白人的表皮細胞中容易分解。然而，對于有助于分解的機理或者特定的因子沒有任何提及。

自噬(自噬作用)通常是指將細胞器等的細胞內物質移送至溶酶體并進行分解的過程(非專利文獻13～15)。自噬已知有幾種類型。其中研究最多的主要路徑是大自噬(Macroautophagy)，通常如果說到自噬就是指大自噬。自噬是由饑餓、低氧、能量枯竭、內質網應激、高溫等各種生理性應激、激素刺激、藥物(雷帕霉素(rapamycin)、氟司必林(fluspirilene)、三氟拉嗪(trifluoperazine)、哌迷清(pimozide)、尼卡地平(nicardipine)、尼古地平(niguldipine)、洛哌丁胺(loperamide)、胺碘酮(amiodarone)、維拉帕米(verapamil)、米諾地爾(minoxidil)、可樂定(clonidine)等)、免疫信號、細菌、病毒以及寄生蟲造成的感染、以及急性胰腺炎、心臟疾病等的疾病引起的。由于與自噬相關的現象在酵母、哺乳類等廣泛的物種中能夠觀察到，因此，認為對生物來說起到非常重要的作用。實際上，到現在為止報告了自噬參與到癌癥、神經退行性疾病、炎癥、免疫、老化等中(非專利文獻16)。