[發(fā)明專利]免疫治療分子和用途在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201380022143.6 | 申請日： | 2013-02-28 |
| 公開（公告）號： | CN104321081A | 公開（公告）日： | 2015-01-28 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 馬克·科博爾德;大衛(wèi)·米勒德 | 申請（專利權(quán)）人： | 伯明翰大學(xué) |
| 主分類號： | A61K47/48 | 分類號： | A61K47/48;C07K16/28;C07K16/26;C07K16/30 |
| 代理公司： | 隆天國際知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 72003 | 代理人： | 王芝艷;吳小瑛 |
| 地址： | 英國*** | 國省代碼： | 英國;GB |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 免疫 治療 分子 用途 | ||
1.一種分子，所述分子包含：
(i)靶向部分，所述靶向部分能夠直接或間接靶向不需要的細(xì)胞，以及
(ii)另外部分，所述另外部分具有掩蔽的免疫細(xì)胞結(jié)合區(qū)域以阻止所述另外部分結(jié)合免疫細(xì)胞，
其中，當(dāng)所述分子鄰近所述不需要的細(xì)胞時，所述掩蔽的免疫細(xì)胞結(jié)合區(qū)域能夠被選擇性地解除掩蔽，從而使所述另外部分與免疫細(xì)胞結(jié)合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的分子，其中，在鄰近不需要的細(xì)胞時，所述免疫細(xì)胞結(jié)合區(qū)域通過所述分子中一個或多個裂解位點(diǎn)的選擇性裂解被解除掩蔽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的分子，其中，所述免疫細(xì)胞結(jié)合區(qū)域是T細(xì)胞結(jié)合區(qū)域。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項的分子，其中，所述另外部分是抗體。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的分子，其中，所述另外部分是單鏈抗體構(gòu)建體，如scFv抗體。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5的分子，其中，所述抗體特異性針對免疫細(xì)胞表面上表達(dá)的抗原，如任意以下：CD3、T細(xì)胞受體(TCR)、CD4、CD8、CD28、CD16、CD56、NK細(xì)胞受體(如CD94:NKG2異源二聚體、Ly49同源二聚體、殺傷細(xì)胞的Ig樣受體(KIR)、白細(xì)胞抑制受體)、NKG2D、NKp46、CD2、CD28和CD25。
7.根據(jù)權(quán)利要求4-6任一項的分子，其中，所述抗體是莫羅單抗-CD3(OKT3)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項的分子，其中，鄰近不需要的細(xì)胞的所述試劑誘導(dǎo)所述另外部分的構(gòu)象變化，所述構(gòu)象變化解除了所述免疫細(xì)胞結(jié)合區(qū)域的掩蔽。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的分子，其中，所述另外部分是scFv抗體，在所述scFv抗體中連接重鏈可變區(qū)(VH)和輕鏈可變區(qū)(VL)的接頭長度不足以使所述VH和VL結(jié)構(gòu)域配對，從而使所述scFv抗體不能結(jié)合所述免疫細(xì)胞，并且其中，當(dāng)鄰近不需要的細(xì)胞時，鄰近所述不需要的細(xì)胞的所述試劑誘導(dǎo)所述VH和VL結(jié)構(gòu)域的配對，從而使所述scFv抗體能夠結(jié)合所述免疫細(xì)胞。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的分子，其中，鄰近所述不需要的細(xì)胞的所述試劑通過選擇性裂解在所述接頭中的一個或多個裂解位點(diǎn)而誘導(dǎo)所述VH和VL結(jié)構(gòu)域的配對。
11.根據(jù)權(quán)利要求9或10的分子，其中，所述scFv抗體的所述VH結(jié)構(gòu)域和VL結(jié)構(gòu)域通過14個或更少氨基酸的肽接頭連接。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項的分子，其中，所述分子包含掩蔽所述免疫細(xì)胞結(jié)合區(qū)域的一個或多個掩蔽部分。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的分子，其中，所述一個或多個掩蔽部分通過含有所述一個或多個裂解位點(diǎn)的一個或多個接頭而與所述分子共價連接。
14.根據(jù)權(quán)利要求12或13的分子，其中，所述一個或多個掩蔽部分的存在促進(jìn)了所述另外部分的構(gòu)象，使得所述免疫細(xì)胞結(jié)合區(qū)域未被暴露。
15.根據(jù)權(quán)利要求12-14任一項的分子，其中，所述掩蔽部分是免疫細(xì)胞表面抗原。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的分子，所述分子包含：
另外部分，所述另外部分包含能夠特異性結(jié)合免疫細(xì)胞的VH結(jié)構(gòu)域和VL結(jié)構(gòu)域，以及
接頭，所述接頭連接所述另外部分至免疫細(xì)胞表面抗原，
從而使所述免疫細(xì)胞表面抗原結(jié)合至并掩蔽所述VH和VL結(jié)構(gòu)域的所述結(jié)合區(qū)域以阻止所述另外部分與免疫細(xì)胞的結(jié)合，
其中，當(dāng)鄰近所述不需要的細(xì)胞時，在所述接頭中的一個或多個裂解位點(diǎn)的選擇性裂解從所述VH和LV結(jié)構(gòu)域釋放所述免疫細(xì)胞表面抗原，從而使所述另外部分結(jié)合免疫細(xì)胞。
17.根據(jù)權(quán)利要求12-14任一項的分子，其中，所述掩蔽部分是免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域。
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