[發明專利]抗菌的喹啉衍生物

有效

• 申請號: 201380021822.1
• 申請日: 2013-04-26
• 公開（公告）號: CN104254528B
• 公開（公告）日: 2017-06-06
• 發明（設計）人: J.E.G.圭勒蒙特;M.M.S.莫特;D.F.A.蘭科伊斯;S.R.G.托馬斯;W.M.A.巴勒曼斯
• 申請（專利權）人: 詹森藥業有限公司
• 主分類號: C07D401/06
• 分類號: C07D401/06;A61K31/4709;A61P31/06;C07D401/14
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 孔青,彭昶

1.一種具有化學式(Ia)或(Ib)的化合物：

包括其任何立體化學異構形式，其中

p是等于1、2、3或4的整數；

n是等于1或2的整數；其條件是如果n是2，那么兩個R⁵取代基都連接至該哌啶部分的相同碳原子；

R¹是氫、氰基、氰基C_1-6烷基、甲酰基、羧基、鹵素、C_1-6烷基、多鹵代C_1-6烷基、羥基、羥基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷硫基C_1-6烷基、氨基、單或二(C_1-6烷基)氨基、氨基C_1-6烷基、單或二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基氨基C_1-6烷基、R^9aR^10aN-C_1-6烷基、芳基、R^9aR^10aN-、C_1-4烷基-S(＝O)₂-，或Het；

R²是氫、C_1-6烷氧基、羥基、巰基、C_1-6烷氧基C_1-6烷氧基或C_1-6烷硫基；

R³是氫；

R⁴是芳基¹或Het；

R⁵是芳基、芳基C_1-6烷基、C_3-6環烷基、C_3-6環烷基C_1-6烷基、Het、HetC_1-6烷基、C_1-6烷基、羥基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基、單-或二(C_1-4烷基)氨基C_1-6烷基、芳基-NH-C_1-6烷基、Het-NH-C_1-6烷基、C_2-6烯基或鹵素；

R⁶是氫、C_1-6烷基、芳基C_1-6烷基、Het¹或Het¹C_1-6烷基；

R⁷是氫或C_1-6烷基；

R⁸是氧代；

R^9a和R^10a連同它們附接至其上的氮原子一起形成選自下組的基團，該組由以下各項組成：吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、4-硫代嗎啉基、2，3-二氫異吲哚-1-基、噻唑烷-3-基、1，2，3，6-四氫吡啶基、六氫-1H-氮雜基、六氫-1H-1，4-二氮雜基、六氫-1，4-氧氮雜基、1，2，3，4-四氫異喹啉-2-基、吡咯啉基、吡咯基、咪唑烷基、吡唑烷基、2-咪唑啉基、2-吡唑啉基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基以及三嗪基，每個基團任選地被1、2、3或4個取代基取代，每個取代基獨立地選自C_1-6烷基、多鹵代C_1-6烷基、鹵素、芳基C_1-6烷基、羥基、C_1-6烷氧基、氨基、單或二(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷硫基C_1-6烷基、芳基、吡啶基或嘧啶基；

芳基是選自苯基、萘基、苊基或四氫萘基的同素環，各自任選地被1、2或3個取代基取代，每個取代基獨立地選自羥基、羥基C_1-6烷基、鹵素、氰基、氰基C_1-6烷基、硝基、氨基、單或二(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷基、任選地被苯基取代的C_2-6烯基、多鹵代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、多鹵代C_1-6烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、氨基羰基、嗎啉基或單-或二(C_1-6烷基)氨基羰基；

芳基¹是選自苯基、萘基、苊基或四氫萘基的同素環，各自任選地被1、2或3個取代基取代，每個取代基獨立地選自羥基、羥基C_1-6烷基、鹵素、氰基、氰基C_1-6烷基、硝基、氨基、單-或二(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷基、多鹵代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_1-6烷硫基、多鹵代C_1-6烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、氨基羰基、Het、單-或二(C_1-6烷基)氨基羰基或C_1-4烷基-S(＝O)₂-；

Het是選自以下各項的單環的雜環：N-苯氧基哌啶基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、4-硫代嗎啉基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或噠嗪基；或選自以下各項的二環的雜環：喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并異噁唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、2，3-二氫苯并[1，4]二氧雜環己烯基或苯并[1，3]間二氧雜環戊烯基；每個單環的和二環的雜環任選地被1、2或3個取代基取代，每個取代基獨立地選自鹵素、羥基、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；

Het¹是選自以下各項的單環的飽和雜環：吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、4-硫代嗎啉基、咪唑烷基、吡唑烷基；每個單環的飽和雜環任選地被C_1-6烷基或芳基C_1-6烷基取代；

其藥學上可接受的鹽。