[發明專利]用于治療代謝紊亂的組合物

在審

• 申請號: 201380021515.3
• 申請日: 2013-04-22
• 公開（公告）號: CN104244962A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發明（設計）人: 阿爾溫德·薩克拉尼;奈爾什·馬爾普瑞;帕瑞克希特·蓋克瓦德;薩蒂什·納姆杜·薩萬特;圖卡拉姆·凱森勞·馬尼;薩姆什·夏爾馬
• 申請（專利權）人: 皮拉馬爾企業有限公司
• 主分類號: A61K36/18
• 分類號: A61K36/18;A61P3/00
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 宋融冰

技術領域

本發明涉及一種草藥組合物，包含單獨的作為活性成分的植物橢圓欖仁樹(Terminalia?elliptica)的提取物，或者具有藥學上可接受的載體的植物橢圓欖仁樹的提取物。本發明的組合物對代謝紊亂治療有用。本發明還涉及制備草藥組合物的方法。

背景技術

代謝紊亂是，當身體不能適當地代謝碳水化合物、脂類、蛋白質、或者核酸類時，發生的失調或者缺陷。大多數代謝紊亂是由導致缺少或功能失調的、用于細胞執行代謝過程所需的酶的基因突變引起的。代謝紊亂示例包括肥胖、過度的體脂、高血脂癥、高脂蛋白血癥、高血糖癥、高膽固醇血癥、超高胰島素血癥、胰島素抗藥性、葡萄糖耐受不良和糖尿病(尤其是2型糖尿病)?？紤]到與現存的藥相關的缺點，需要提供/開發用于治療代謝紊亂的新藥。

為了選擇或者開發用于治療代謝紊亂的候選新藥，能夠使用兩個新型酶靶，二酰基甘油?；D移酶-1(DGAT-1)和硬脂酰輔酶A脫氫酶-1(SCD-1)。這些酶在合成甘油三酯(身體中儲存能量的主要形式)中起關鍵作用。

DGAT-1是內質的膜結合的酶，在過程的最終步驟中，催化甘油三酯的生物合成，將二酰甘油(DAG)和脂肪酰輔酶A(CoA)轉化為甘油三酯。由于生產用于細胞需要的甘油三酯的必要性，酶活性存在于所有的細胞類型中。DGAT-1在腸和具有低水平脂肪的肝臟和肌肉中被高度表達。在每個這些組織中(腸、脂肪、肝臟和肌肉)的DGAT-1的抑制將抑制三酰甘油合成，并可以顛倒人代謝疾病中過度的脂類積累的病理生理學(Expert?Opin.Ther.Patents,17(11),1331-1339,2007)。

硬脂酰輔酶A脫氫酶-1(SCD-1)已經被作為在脂類代謝控制中的一種主要酶來描述，并可以代表潛在的新型治療藥物靶。SCD-1為催化從飽和脂肪酸類至單不飽和脂肪酸類的生物合成的限速酶。優選的SCD-1的底物，硬脂酸鹽(C18:0)和軟質酸鹽(C16:0)分別轉化為油酸鹽(C18:1)和棕櫚酰鹽(palmitoyleate)(C16:1)。這些單不飽和脂肪酸認為是包括甘油三酯類、膽固醇酯、磷脂類和蠟酯的各種各樣的脂類的主要組分。實驗動物的研究建議抑制或者減少這些酶的活性導致抵抗發展肥胖、糖尿病和伴隨的并發癥(European?Journal?of?Pharmacology,618,28–36,2009；European?Journal?of?Pharmacology,650,663–672,2011)。

在現代醫學中，草藥材料和植物繼續在發現和開發藥中起重要作用。因為認為與合成的小分子藥物相比從植物獲得的粗產物或者加工產品具有少副作用或者沒有副作用，對基于植物的藥的需求日益增長。

“欖仁樹屬(Terminalia)”是開花植物族使君子科的大樹屬，包含大約百種，分布在世界的熱帶區域中。最通常所知的欖仁樹屬的植物為毗黎勒(Terminalia?bellirica)、大葉欖仁樹(Terminalia?catappa)、圓錐欖仁樹(Terminalia?paniculata)、黃花欖仁樹(Terminalia?citrina)、栓殼欖仁樹(Terminalia?phellocarpa)、蔻氏欖仁樹(Terminalia?copelandii)、Terminalia?brassi、科特迪瓦欖仁樹(Terminalia?ivorensis)、艷麗欖仁樹(Terminalia?superba)、阿江欖仁樹(Terminalia?arjuna)、橢圓欖仁樹和訶黎勒(Terminalia?chebula)。該屬的樹尤其被已知為次級代謝產物(例如環狀三萜類及其衍生物、黃酮類化合物、單寧類、和其他芳族化合物)的來源。從植物毗黎勒特別是從沒有籽的果實中獲得的提取物，顯示出具有α-葡糖苷酶抑制效應(日本申請公開號JP?2006-188486)。在JP?2006-188486中還報道植物Terminalia?chebula的果實顯示弱的α-葡糖苷酶抑制效應。

橢圓欖仁樹為欖仁樹屬的一種，產自于南亞和東南亞(印度、尼泊爾、孟加拉、緬甸、泰國、老撾、柬埔寨和越南)。橢圓欖仁樹的類似物包括毛欖仁木(Terminalia?tomentosa)、細圓齒欖仁木(Terminalia?crenulata)、翅欖仁木(Terminalia?alata)、Terminalia?coriaceana和Pentaptera?crenulata。