[發明專利]固體的顏色穩定的L-抗壞血酸組合物

在審

• 申請號: 201380020926.0
• 申請日: 2013-04-18
• 公開（公告）號: CN104244738A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發明（設計）人: 許珊珊;吉恩-克勞德·特里特斯克;凡萊雅·奇拉格;塞爾蒙·克萊夫
• 申請（專利權）人: 帝斯曼知識產權資產管理有限公司
• 主分類號: A23L1/302
• 分類號: A23L1/302;A61K8/37;A61K8/67
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司 11258
• 代理人: 肖善強

本文提供的是粉末或顆粒形式的固體的、顏色穩定的L-抗壞血酸組合物。這些組合物可以提供高量的維生素C并且可另外地具有極佳的顏色穩定性，尤其是當用于壓縮片劑(compressed?tablet)時。

L-抗壞血酸本身是已知的。許多L-抗壞血酸的鹽也是已知的。最普遍的L-抗壞血酸的鹽中的一種是抗壞血酸鈉。有許多形式的用于高效能片劑應用的維生素C的顆粒形式，例如C90、C95、C97和抗壞血酸鈉99％(Sodium?Ascorbate?99％)(來自DSM?Nutritional?Products)。

L-抗壞血酸和抗壞血酸鈉都是白色和無氣味的固體。抗壞血酸鈉可以由抗壞血酸合成。L-抗壞血酸可以以工業規模生產，即通過萊氏法(Reichstein?process)。

如果防潮濕，結晶L-抗壞血酸是穩定的，但是其對熱稍敏感。抗壞血酸鈉對空氣、熱和潮濕稍敏感。L-抗壞血酸的穩定性問題是，當其暴露于濕度時，白色調變暗。這是產品的問題，例如即包含L-抗壞血酸和/或其鹽的片劑、膠囊等。

高劑量抗壞血酸片劑中不相容的因素是通常使用的潤滑劑，硬脂酸鎂。在短的儲存期內，這樣的制劑就已產生微黃色調并且失去其白色。

出乎意料地是，已經發現當抗壞血酸組合物(粉末或顆粒)包含特定的潤滑劑(或潤滑劑的混合物)和合適的粘合劑時，顏色穩定性提高(尤其用于片劑時)。

在一些實施方式中，抗壞血酸棕櫚酸酯(ascorbyl?palmitate)以及抗壞血酸棕櫚酸酯(作潤滑劑)與至少一種特定的潤滑劑的組合可以提供顏色穩定的高效能抗壞血酸片劑。

在一些實施方式中，抗壞血酸棕櫚酸酯以及抗壞血酸棕櫚酸酯與至少一種特定的潤滑劑的混合物不影響片劑的物理性質，包括壓縮譜(compression?profile)和崩解時間(DT)，同時彈射力(ejection?force)相當。

因此，本文提供的是粉末或顆粒形式的組合物(I)，其包含：

(a)基于粉末或顆粒的總重量的75重量％(wt％)-99wt％的L-抗壞血酸和/或其鹽，

(b)基于粉末或顆粒的總重量的0.1wt％-10wt％的抗壞血酸棕櫚酸酯或抗壞血酸棕櫚酸酯和至少一種選自以下的化合物的混合物：氫化植物油、山崳酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、棕櫚酸硬脂酸甘油酯、硬脂酸、棕櫚酸、肉豆蔻酸、滑石(talc)、月桂基硫酸鈉、蠟、硬脂富馬酸鈉和聚乙二醇，以及

(c)基于粉末或顆粒的總重量的0.9wt％-10wt％的至少一種粘合劑，以及

(d)任選的輔料，其量在基于粉末或顆粒的總重量的0.05wt％-5wt％的范圍，前提條件是該組合物基本不含硬脂酸鎂。

可以這樣使用或以合適的制劑(例如片劑)使用的這些組合物可以提供當暴露于壓力環境例如高濕度和/或高溫條件下時改進的顏色穩定性。

所有的百分數總是相加成100。

具體的組合物(II)是其中使用抗壞血酸鈉的組合物(I)。

粘合劑的功能是使固體組合物(例如顆?；蚱瑒?中的組分保持在一起。粘合劑可以確保利用需要的機械力，顆粒和片劑能夠形成，并且為低活性劑量片劑提供體積和良好的內含物均勻性。

本文提供的粘合劑可以包含(尤其適合顆?；康?

糖類及其衍生物，蛋白質和合成的聚合物。

本文提供的糖類的特別的組包括：

-二糖，例如蔗糖和乳糖，

-多糖及其衍生物，例如阿拉伯樹膠、黃芪膠、果膠(pectin)和淀粉，

-糖醇，例如木糖醇、山梨糖醇或麥芽糖醇。

本文提供的蛋白質的特別的組包括明膠(gelatine)(即魚、豬肉、牛肉)。

本文提供的合成的聚合物的特別的組包括，即聚乙烯吡咯烷酮(PVP，聚乙烯吡啶酮)和聚乙二醇(PEG)，甲基-或乙基纖維素或改性纖維素(例如羧甲基纖維素鈉)，聚乙烯醇，和纖維素醚例如羥丙基纖維素(HPC)。

本文進一步提供了適合的粘合劑(尤其適合片劑化目的)，其包括微晶纖維素、硅化微晶纖維素、羥丙基纖維素、淀粉、乳糖、磷酸二鈣、蔗糖、葡萄糖(dextrose)，和糖醇。

一些粘合劑可以適用于顆?；约捌瑒┗?。

本文提供的一個具體的組合物是組合物(III)，它是組合物(I)和/或(II)，其中粘合劑選自糖類及其衍生物、蛋白質、合成的聚合物、微晶纖維素、硅化微晶纖維素、羥丙基纖維素、淀粉、乳糖、磷酸二鈣、蔗糖、葡萄糖，和糖醇。