[發明專利]組蛋白脫乙酰酶抑制劑與帕唑帕尼的組合及其用途

有效

• 申請號: 201380020595.0
• 申請日: 2013-02-15
• 公開（公告）號: CN104244952A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發明（設計）人: S·巴拉蘇布拉馬尼安;T·D·莫迪
• 申請（專利權）人: 藥品循環公司
• 主分類號: A61K31/506
• 分類號: A61K31/506;A61K31/517;A61P35/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 王思琪;鄭霞

1.一種在有需要的個體中增加抗血管生成劑的有效性的方法，其包括對個體共同施用(a)abexinostat或其鹽的周期，及(b)抗血管生成劑。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述抗血管生成劑是帕唑帕尼或其鹽。

3.根據權利要求2所述的方法，其中所述方法降低對抗血管生成劑的抗性；延緩抗血管生成劑抗性的發展；延緩變為抗血管生成劑難治性的癌癥的發生；延長抗血管生成劑的有用性；允許在通常發展或已經發展出抗血管生成劑抗性的癌癥的治療中使用抗血管生成劑；提升患者對抗血管生成劑的響應；增加細胞對抗血管生成劑的應答；降低抗血管生成劑的有效劑量；或它們的任意組合。

4.根據權利要求2所述的方法，其中所述abexinostat的鹽是abexinostat鹽酸鹽。

5.根據權利要求2所述的方法，其中abexinostat或其鹽與抗血管生成劑分開、同時或相繼施用。

6.根據權利要求2所述的方法，其中受試者處于消化間期狀態。

7.根據權利要求2所述的方法，其中所述abexinostat或其鹽與抗血管生成劑在餐前1小時或餐后2小時施用。

8.根據權利要求2所述的方法，其中所述abexinostat或其鹽的周期為5天。

9.根據權利要求2所述的方法，其中在所述abexinostat周期的每一天施用至少一個劑量的abexinostat或其鹽。

10.根據權利要求9所述的方法，其中所述abexinostat或其鹽的劑量足以在個體中維持abexinostat或其鹽的有效血漿濃度至少連續約6小時至連續約8小時。

11.根據權利要求2所述的方法，其包括間隔4-8小時施用第一劑量的abexinostat或其鹽以及第二劑量的abexinostat或其鹽。

12.根據權利要求2所述的方法，其中所述癌癥是血液系統癌癥、實體瘤或肉瘤。

13.根據權利要求2所述的方法，其中所述癌癥是實體瘤。

14.根據權利要求13所述的方法，其中所述癌癥是轉移性實體瘤或晚期實體瘤。

15.根據權利要求2所述的方法，其中所述癌癥是肉瘤。

16.根據權利要求2所述的方法，其中所述癌癥是軟組織肉瘤。

17.根據權利要求2所述的方法，其中所述癌癥是腎細胞癌或卵巢癌。

18.根據權利要求2所述的方法，其進一步包括施用選自抗癌劑、止吐劑、放射治療或它們的組合的至少一種額外的療法。

19.一種在有需要的個體中治療癌癥的方法，其包括對個體共同施用(a)abexinostat或其鹽的周期，及(b)抗血管生成劑。

20.根據權利要求19所述的方法，其中所述抗血管生成劑是帕唑帕尼或其鹽。

21.根據權利要求20所述的方法，其中所述方法降低對抗血管生成劑的抗性；延緩抗血管生成劑抗性的發展；延緩變為抗血管生成劑難治性的癌癥的發生；延長抗血管生成劑的有用性；允許在通常發展或已經發展出抗血管生成劑抗性的癌癥的治療中使用抗血管生成劑；提升患者對抗血管生成劑的響應；增加細胞對抗血管生成劑的應答；降低抗血管生成劑的有效劑量；或它們的任意組合。

22.根據權利要求20所述的方法，其中所述abexinostat鹽是abexinostat鹽酸鹽。

23.根據權利要求20所述的方法，其中abexinostat或其鹽與抗血管生成劑分開、同時或相繼施用。

24.根據權利要求20所述的方法，其中受試者處于消化間期狀態。

25.根據權利要求20所述的方法，其中所述abexinostat或其鹽與抗血管生成劑在餐前1小時或餐后2小時施用。

26.根據權利要求20所述的方法，其中所述abexinostat或其鹽的周期為5天。