[發(fā)明專利]線性肽抗生素

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380020376.2
• 申請日: 2013-02-15
• 公開（公告）號: CN104254518A
• 公開（公告）日: 2014-12-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 羅伯特·I·希古奇;塔克·柯倫·羅伯茨;彼得·安德魯·史密斯;大衛(wèi)·坎貝爾;普拉蘇納·帕拉塞利
• 申請（專利權(quán)）人: 阿奇克斯制藥公司
• 主分類號: C07C233/05
• 分類號: C07C233/05;C07D207/08;A61K31/16;A61P31/00
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 王思琪;鄭霞

1.一種具有式(I)的結(jié)構(gòu)的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物或前藥：

其中：

R¹選自：

R²、R⁴、R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³各自獨立地是-H、-CH₃、-CH(CH₃)₂、-C(CH₃)₃、-CH(CH₃)(CH₂CH₃)、-CH₂CH(CH₃)₂、-CH₂OH、-CH(OH)(CH₃)、-CH₂CF₃、-CH₂C(O)OH、-CH₂C(O)OR²⁵、-CH₂CH₂C(O)OH、-CH₂CH₂C(O)OR²⁵、-CH₂C(O)NH₂、-CH₂CH₂C(O)NH₂、-CH₂CH₂C(O)N(H)C(H)(CH₃)CO₂H、-CH₂CH₂C(O)N(H)C(H)(CO₂H)CH₂CO₂H、-CH₂NR²¹R²²、-(CH₂)₂NR²¹R²²、-(CH₂)₃NR²¹R²²、-(CH₂)₄NR²¹R²²、-(CH₂)₄N(R²⁵)₃、-(CH₂)₄N(H)C(O)(2,3-二羥基苯)、任選地取代的C₁-C₈烷基、任選地取代的C₁-C₈雜烷基、任選地取代的C₃-C₈環(huán)烷基、任選地取代的-CH₂-C₃-C₈環(huán)烷基、任選地取代的雜環(huán)烷基、任選地取代的芳基、任選地取代的雜芳基、

R³是甲基、乙基、異丙基或環(huán)丙基；

R⁵是H、甲基、乙基或-CH₂OH；或者R⁵和R²⁴與硼原子一起形成5元或6元含硼環(huán)；

R⁶是-C(＝O)H、-CH₂C(＝O)H、-C(＝O)NHCH₂C(＝O)H、-C(＝O)C(＝O)N(R¹⁴)₂、-B(OR²³)(OR²⁴)或或者R⁵和R⁶與碳原子一起形成

R^x是H、任選地取代的C₁-C₆烷基、任選地取代的C₁-C₆雜烷基或任選地取代的C₃-C₈環(huán)烷基；或者R^x和R²與氮原子一起形成任選地取代的含氮環(huán)；

R^y是H或甲基；或者R^y和R⁵與氮原子一起形成任選地取代的含氮環(huán)；

R^z是-NR¹⁵R¹⁶、-CH₂-NR¹⁵R¹⁶或-(CH₂)₂-NR¹⁵R¹⁶；

R⁷是任選地取代的芳基、任選地取代的雜芳基、任選地取代的雜環(huán)烷基、任選地取代的烯基或約1-22個碳原子的直鏈或支鏈烷基鏈，該直鏈或支鏈烷基鏈在烷基鏈內(nèi)或在烷基鏈末端任選地包含任選地取代的芳基、任選地取代的雜芳基、任選地取代的雜環(huán)烷基或任選地取代的其中Z是鍵、O、S、NH、CH₂、NHCH₂或C≡C；

R⁸是鍵、-O-或-N(R¹⁷)-、任選地取代的芳基或任選地取代的雜芳基；

R⁹是CH₂OH、-CH₂CH(CH₃)₂、

R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶各自獨立地是H或C₁-C₄烷基；

R¹⁷是H、甲基、乙基、異丙基或環(huán)丙基；

R¹⁸、R¹⁹和R²⁰各自獨立地是H或甲基；

各個R²¹獨立地是H或C₁-C₄烷基；

各個R²²獨立地是H、C₁-C₄烷基、-C(＝NH)(NH₂)或-CH(＝NH)；

R²³和R²⁴各自獨立地是H或C₁-C₄烷基；或者R²³和R²⁴與硼原子一起形成任選地取代的5元或6元含硼環(huán)；

各個R²⁵獨立地是C₁-C₆烷基；

R²⁶是H、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、-CH₂C(O)OR²⁵或-OCH₂C(O)OR²⁵；

n是0或1；

p是0或1；且

q是0或1。