[發明專利]用于填充生物腔并防止注射的治療劑的泄漏的材料與方法

有效

• 申請號: 201380020022.8
• 申請日: 2013-06-14
• 公開（公告）號: CN104411273A
• 公開（公告）日: 2015-03-11
• 發明（設計）人: 陳佩;戚子杰;蔡子鏗;馬萱怡;張文智
• 申請（專利權）人: 香港大學
• 主分類號: A61F2/44
• 分類號: A61F2/44;A61L27/24
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 劉健;梁謀

本申請要求2012年6月15日提交的美國臨時申請序列號61/660,385的權益，所述申請以其整體在此通過引用并入。

　1.?領域

本發明總體涉及用于防止細胞懸浮液、流體、混合物和膠狀物質在注入軟組織或椎間盤(IVD)后泄漏的材料和方法。

　2.?背景

生物分子、基因和細胞的注射常用于生物治療中。例如，生物分子諸如轉化生長因子-β1的盤內注射已用于治療退化性椎間盤(IVD)(Zhao等人;?2007)。此外，盤細胞在體內的直接轉染，以及盤細胞在體外的轉染和隨后將轉染的細胞返回至盤已用于基因治療(Freimark等人,?2009)。

最近，用于治療退化性盤的基于間充質干細胞(MSC)的治療已經受到廣泛關注(Freimark等人,?2009)。許多動物模型已經證明基于間充質干細胞(MSC)的治療用于治療退化性盤的價值。MSC的長期存活已經在兔模型中得到證明(Zhang等人,?2005)。盤退化的有效阻滯也已經在兔和犬模型中得到證明(Leung等人,?2006;?Vadalà等人,?2008)。早期臨床試驗還報道，基于間充質干細胞(MSC)的治療在緩解癥狀和改善盤穩定性中產生了令人鼓舞的結果(Yoshikawa等人,?2010)。

所有盤內注射的共有的關鍵問題是由盤內高壓力引起的注射的材料通過注射口的泄漏或回流。已經提出基質輔助的細胞遞送；然而，注射后在盤內僅發現少于3%的注射的細胞(Bertram等人,?2005)。由天然生物材料諸如透明質酸凝膠和酰缺端膠原(atellocollagen)制成的水凝膠，以及由合成的生物材料諸如甲基丙烯酸2-羥乙酯制成的水凝膠已經用于盤內注射中(Sakai等人?2003;?Sakai等人,?2005;?Sykova等人,?2006)。然而，水凝膠通常具有不足的粘度和硬度；這導致由于注射的材料經由注射通道的回流引起的大部分注射的細胞(>96％)的直接損失。注射的材料的泄漏或回流的問題在大鼠退化性IVD模型中被報道，并由本發明人使用水凝膠或膠原微球作為注射材料而觀察到。當前的基于細胞的治療導致盤內低細胞保留、顯著的細胞泄漏、骨贅形成和盤內缺乏足夠量的MSC(Sobajima等人,?2008;?Roberts等人,?2008;?Vadala等人,?2011;?Sobajima等人,?2004)。此外，骨贅形成可能歸因于細胞泄漏，因為在骨贅組織內證明了MSC的存在(Vadala等人,?2011)。

注射的細胞和其它生物材料的泄漏對基于細胞的治療在盤退化中的安全和功效造成負面影響。存在開發用于防止生物治療中注射材料的泄漏的改進裝置的需求。

　3.?概述

在一個實施方案中，本發明提供了用于填充受試者體內不想要的或人工生成的空間或腔，或用于封閉受試者體內不想要的或人工生成的開口的醫療設備，其中所述設備包含可以被遞送至受試者體內不想要的或人工生成的空間或腔的填充裝置，其中所述填充裝置經調整以采取可以實質上填充所述不想要的或人工生成的空間或腔，或可以實質上封閉所述不想要的或人工生成的開口的形狀，其中所述填充裝置優選由生物相容的材料制成。

在一個實施方案中，通過將治療劑注射到受試者體內的目標部位而生成不想要的或人工生成的空間、腔或開口。根據本發明的治療劑包括，但不限于，藥物、細胞和基因。

在一個實施方案中，所述填充裝置是栓塞(plug)(例如，環形帶栓塞(annulus?plug))。

在一個實施方案中，所述醫療裝置進一步包含密封材料。在一個實施方案中，所述密封材料是生物膠(bioglue)。

在另一個實施方案中，本發明提供了用于填充受試者體內不想要的或人工生成的空間或腔，或用于封閉受試者體內不想要的或人工生成的開口的方法，其中所述方法包括：將填充裝置遞送至受試者體內不想要的或人工生成的空間或腔，其中所述填充裝置經調整以采取可以實質上填充所述不想要的或人工生成的空間或腔，或可以實質上封閉所述不想要的或人工生成的開口的形狀，其中所述填充裝置優選由生物相容的材料制成。

在另一個實施方案中，本發明提供了用于防止注射的治療劑從受試者體內注射的目標部位泄漏的方法，其中所述方法包括：

將包含治療劑和任選藥學上可接受的載體的組合物注入體內的目標部位，其中所述注射在體內生成不想要的或人工生成的空間或腔；和