[發(fā)明專利]用于腎損傷和腎衰竭的診斷及預(yù)后的方法和組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380020012.4
• 申請(qǐng)日: 2013-02-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104379758A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-02-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·安德伯格;J·格雷;P·麥克弗森;K·中村;J·P·坎普夫
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 阿斯圖特醫(yī)藥公司
• 主分類號(hào): C12Q1/00
• 分類號(hào): C12Q1/00;G01N33/50;G01N33/53
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務(wù)所 11313
• 代理人: 孟銳

1.一種評(píng)價(jià)受試者腎狀態(tài)的方法，包括：

對(duì)取自受試者的體液樣本進(jìn)行設(shè)定成檢測(cè)一種或多種生物標(biāo)記物的一種或多種測(cè)定以提供測(cè)定結(jié)果，所述一種或多種生物標(biāo)記物選自由SPARC、卵泡抑素-相關(guān)蛋白1、腫瘤壞死因子受體超家族成員21、生長(zhǎng)停滯-特異性蛋白1、MHC?I類多肽-相關(guān)序列A、多配體蛋白聚糖-1以及WNT1-誘導(dǎo)-信號(hào)通道蛋白1組成的組；以及

將所述測(cè)定結(jié)果與所述受試者的腎狀態(tài)相關(guān)聯(lián)，其中所述相關(guān)聯(lián)步驟包括將所述測(cè)定結(jié)果與所述受試者的所述腎狀態(tài)的診斷、危險(xiǎn)分級(jí)、預(yù)后、分類和監(jiān)測(cè)中的一種或多種相關(guān)聯(lián)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述相關(guān)聯(lián)步驟包括將所述測(cè)定結(jié)果與所述受試者的所述腎狀態(tài)的預(yù)后相關(guān)聯(lián)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述相關(guān)聯(lián)步驟包括根據(jù)所述測(cè)定結(jié)果確定所述受試者日后腎狀態(tài)的一種或多種變化的可能性。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述日后腎狀態(tài)的一種或多種變化包括日后腎功能損傷、日后腎功能衰弱、日后腎功能改善和日后急性腎衰竭(ARF)中的一種或多種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述測(cè)定結(jié)果包括以下的至少2、3、或4種:

生長(zhǎng)/分化因子2的測(cè)定濃度、即觸酶的測(cè)定濃度、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C的測(cè)定濃度以及黑素瘤衍生的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)蛋白的測(cè)定濃度。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的方法，其中復(fù)數(shù)個(gè)測(cè)定結(jié)果是采用一種將所述復(fù)數(shù)個(gè)測(cè)定結(jié)果轉(zhuǎn)化成單復(fù)合結(jié)果的函數(shù)而組合。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述日后腎狀態(tài)的一種或多種變化包括與所述受試者罹患的腎損傷相關(guān)的臨床結(jié)果。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述日后腎狀態(tài)的一種或多種變化的可能性是在從獲取受試者體液樣本之時(shí)起差不多30天內(nèi)可能發(fā)生所關(guān)注的事件。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述日后腎狀態(tài)的一種或多種變化的可能性是在差不多一段時(shí)間內(nèi)發(fā)生所關(guān)注的事件，所述時(shí)間段選自由21天、14天、7天、5天、96小時(shí)、72小時(shí)、48小時(shí)、36小時(shí)、24小時(shí)、18小時(shí)以及12小時(shí)組成的組。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的方法，其中根據(jù)所述受試者預(yù)先存在的腎前性、腎性或腎后性ARF的一種或多種已知的危險(xiǎn)因素選擇所述受試者進(jìn)行腎狀態(tài)評(píng)價(jià)。

11.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的方法，其中根據(jù)充血性心力衰竭、子癇前期、子癇、糖尿病、高血壓、冠狀動(dòng)脈疾病、蛋白尿、腎功能不全、腎小球過(guò)濾低于正常范圍、肝硬化、血清肌酐高于正常范圍、敗血癥、腎功能損傷、腎功能衰弱或ARF中一種或多種的現(xiàn)有診斷，或根據(jù)正在經(jīng)歷或經(jīng)歷過(guò)大血管手術(shù)、冠狀動(dòng)脈搭橋或其它心臟手術(shù)，或根據(jù)接觸NSAID、環(huán)孢菌素、他克莫司、氨基糖苷類、膦甲酸、乙二醇、血紅蛋白、肌紅蛋白、異環(huán)磷酰胺、重金屬、甲氨蝶呤、不透射線的造影劑或鏈脲佐菌素選擇所述受試者進(jìn)行腎狀態(tài)評(píng)價(jià)。

12.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述相關(guān)聯(lián)步驟包括根據(jù)測(cè)定結(jié)果確定罹患腎功能損傷、腎功能衰弱或ARF的受試者的腎功能是否改善或惡化。

13.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述方法是一種確定所述受試者日后存在或不存在腎功能損傷的危險(xiǎn)的方法。

14.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述方法是一種確定所述受試者日后存在或不存在腎功能衰弱的危險(xiǎn)的方法。

15.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述方法是一種確定所述受試者日后存在或不存在透析需求的危險(xiǎn)的方法。

16.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述方法是一種確定所述受試者日后存在或不存在急性腎衰竭的危險(xiǎn)的方法。

17.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述方法是一種確定所述受試者日后存在或不存在腎替代療法需求的危險(xiǎn)的方法。

18.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述方法是一種確定所述受試者日后存在或不存在腎移植需求的危險(xiǎn)的方法。