[發(fā)明專利]用于生成能夠識(shí)別表達(dá)HER2/neu多肽的癌細(xì)胞的CD8+T細(xì)胞的方法和材料

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380019913.1
• 申請(qǐng)日: 2013-02-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104271591B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-09-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: K·L·納特森;A·M·漢努
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 梅約醫(yī)學(xué)教育與研究基金會(huì)
• 主分類號(hào): C07K7/06
• 分類號(hào): C07K7/06;A61K38/08;A61P35/00
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司31100
• 代理人: 余穎

相關(guān)申請(qǐng)的交叉參考

本申請(qǐng)要求2012年2月17日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)系列第61/600,480號(hào)的權(quán)益。在先申請(qǐng)的公開(kāi)內(nèi)容被認(rèn)為是本申請(qǐng)公開(kāi)的部分(且通過(guò)引用納入本文)。

背景

1.技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生成CD8⁺T細(xì)胞的方法和材料，所述CD8⁺T細(xì)胞能夠識(shí)別表達(dá)HER2/neu多肽的癌細(xì)胞。例如，本發(fā)明涉及在體內(nèi)或體外使用由SLAFLPESFD氨基酸序列組成的多肽來(lái)生成CD8⁺T細(xì)胞的方法和材料，所述CD8⁺T細(xì)胞能夠識(shí)別表達(dá)HER2/neu多肽的癌細(xì)胞。

2.背景信息

癌癥疫苗能夠刺激或恢復(fù)免疫系統(tǒng)，從而對(duì)抗癌癥。在一些情況下，可設(shè)計(jì)癌癥疫苗以通過(guò)加強(qiáng)患者對(duì)癌癥的防御來(lái)治療已有癌癥。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了生成CD8⁺T細(xì)胞的方法和材料，所述CD8⁺T細(xì)胞能夠識(shí)別表達(dá)HER2/neu多肽的癌細(xì)胞。例如，本發(fā)明提供了在體內(nèi)或體外使用由SLAFLPESFD氨基酸序列(SEQ ID NO:l)組成的多肽來(lái)生成CD8⁺T細(xì)胞的方法和材料，所述CD8⁺T細(xì)胞能夠識(shí)別并裂解表達(dá)HER2/neu多肽的癌細(xì)胞。由SLAFLPESFD氨基酸序列組成的多肽可稱作SLAFLPESFD多肽、p373-382多肽或由SEQ ID NO:1中所列氨基酸序列 組成的多肽。如本文所述，可以將SLAFLPESFD多肽或包含SLAFLPESFD多肽的疫苗組合物在一定條件下給予癌癥患者，所述患者帶有表達(dá)HER2/neu多肽的癌細(xì)胞，在該條件下，患者產(chǎn)生能夠識(shí)別和裂解這些癌細(xì)胞的CD8⁺T細(xì)胞。在一些情況下，這類CD8⁺T細(xì)胞可稱作使用SLAFLPESFD多肽生成的CD8⁺T細(xì)胞。

所具有的生成CD8⁺T細(xì)胞的能力(所述CD8⁺T細(xì)胞能夠識(shí)別并裂解表達(dá)HER2/neu多肽的癌細(xì)胞)使臨床醫(yī)師能夠向癌癥患者提供額外的有效治療選擇。例如，本發(fā)明提供的疫苗可單獨(dú)使用或與其他癌癥治療選擇聯(lián)用以向癌癥患者提供有效的CD8⁺T細(xì)胞群體，所述CD8⁺T細(xì)胞被設(shè)計(jì)用于殺死表達(dá)HER2/neu多肽的癌細(xì)胞。

總的來(lái)說(shuō)，本發(fā)明的一個(gè)方面涉及一種多肽(例如純化的多肽)，所述多肽的序列由SEQ ID NO:1所列氨基酸序列組成。在一些情況下，所述多肽可包括N和/或C末端修飾。

在另一個(gè)方面，本發(fā)明涉及一種疫苗組合物，所述疫苗組合物包括多肽(例如純化的多肽)或主要由多肽組成，所述多肽的序列由SEQ ID NO:1所列氨基酸序列組成。在一些情況下，所述多肽可包括N和/或C末端修飾。所述組合物可包括佐劑。所述佐劑可以是油和水的混合物。所述佐劑可以是蒙塔尼ISA-51。所述組合物可包括IL-2、IL-12、GM-CSF或林塔托利(rintatolimod)。

在另一個(gè)方面，本發(fā)明涉及一種增加CD8⁺T細(xì)胞數(shù)目的方法，所述細(xì)胞能夠殺死表達(dá)HER2/neu多肽的癌細(xì)胞。所述方法包括使CD8⁺T細(xì)胞群體接觸多肽(例如純化的多肽)或主要由上述步驟組成，所述多肽的序列由SEQ ID NO:1所列氨基酸序列組成。接觸步驟可以離體方式進(jìn)行。接觸步驟可以體內(nèi)方式進(jìn)行。

在另一個(gè)方面，本發(fā)明涉及一種在人體內(nèi)增加CD8⁺T細(xì)胞數(shù)目的方法，所述細(xì)胞能夠殺死表達(dá)HER2/neu多肽的癌細(xì)胞。所述方法包括將疫苗組合物給予人或主要由上述步驟組成，所述組合物包括多肽(例如純化的多肽)或主要由多肽組成，所述多肽的序列由SEQ ID NO:1所列氨基 酸序列組成。在一些情況下，所述多肽可包括N和/或C末端修飾。所述人可包含表達(dá)HER2/neu多肽的癌細(xì)胞。所述組合物可包括佐劑。所述佐劑可以是油和水的混合物。所述佐劑可以是蒙塔尼ISA-51。所述組合物可包括IL-2、IL-12、GM-CSF或林塔托利。所述方法可包括向所述人給予IL-2、IL-12、GM-CSF、林塔托利或其組合。所述方法還可包括向所述人給予曲妥珠單抗。