[發(fā)明專利]用于心血管疾病和其它病況的旁分泌基因的全身性遞送和受調(diào)節(jié)的表達(dá)

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380019909.5
• 申請(qǐng)日: 2013-02-13
• 公開（公告）號(hào): CN104220098B
• 公開（公告）日: 2018-04-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: H·K·哈蒙德;高美華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 加利福尼亞大學(xué)董事會(huì)
• 主分類號(hào): A61K48/00
• 分類號(hào): A61K48/00;A61K38/17;A61K38/16;A61K9/08;A61K9/06;A61P17/00;A61P9/00
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11262
• 代理人: 陳建芳,閻娬斌

1.其中已含有操作性地連接到轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)序列的編碼尿皮質(zhì)素-2的核酸的腺相關(guān)病毒即AAV載體、慢病毒載體或腺病毒載體在制備用于在患者或個(gè)體中促進(jìn)葡萄糖利用和防止飲食誘發(fā)的高血糖癥的藥物中的用途，其中所述AAV載體、慢病毒載體或腺病毒載體被制備為被施用或遞送至有需要的個(gè)體或患者，從而促進(jìn)葡萄糖利用和防止飲食誘發(fā)的高血糖癥。

2.如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述AAV載體是：

AAV血清型AAV5、AAV6、AAV8或AAV9。

3.如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述AAV載體是源自恒河猴的AAV。

4.如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述AAV載體是源自恒河猴的AAVAAVrh.10hCLN2。

5.如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述AAV載體是嗜器官性AAV。

6.如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述AAV載體是嗜心性AAV。

7.如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述編碼尿皮質(zhì)素-2的核酸操作性地連接到受調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)序列或可誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)序列。

8.如權(quán)利要求7所述的用途，其中所述受調(diào)節(jié)的或可誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)序列是受調(diào)節(jié)的啟動(dòng)子或可誘導(dǎo)的啟動(dòng)子，

其中任選地，轉(zhuǎn)錄和/或翻譯的正調(diào)控因子即激活子和/或負(fù)調(diào)控因子即阻遏子操作性地連接到所述編碼尿皮質(zhì)素-2的核酸。

9.如權(quán)利要求1所述的用途，其中向有需要的個(gè)體或患者施用所述編碼尿皮質(zhì)素-2的核酸使得尿皮質(zhì)素-2被釋放到血流或周身循環(huán)中。

10.如權(quán)利要求1所述的用途，其中：

所述AAV載體、慢病毒載體或腺病毒載體被制備為通過口服、肌內(nèi)注射、通過靜脈內(nèi)注射、通過皮下注射或真皮內(nèi)注射、通過鞘內(nèi)注射、通過動(dòng)脈內(nèi)注射、通過冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射、通過吸入、通過氣溶膠或通過生物射彈粒子遞送系統(tǒng)、或使用基因槍被施用或遞送至所述有需要的個(gè)體或患者；或者

所述AAV載體、慢病毒載體或腺病毒載體被制備為通過引入到體內(nèi)靠近所述血流或由所述血流引流的任何組織或體液間隙中被施用或遞送至所述有需要的個(gè)體或患者，從而使得該所編碼的蛋白質(zhì)可以由所述組織中的細(xì)胞分泌并且被釋放到所述血流中。

11.如權(quán)利要求1所述的用途，其中將所述AAV載體、慢病毒載體或腺病毒載體配制成液體、凝膠或者粉劑。

12.如權(quán)利要求11所述的用途，其中將所述AAV載體、慢病毒載體或腺病毒載體配制成水凝膠或者水性制劑。

13.如權(quán)利要求11所述的用途，其中將所述AAV載體、慢病毒載體或腺病毒載體配制成鹽水制劑。

14.如權(quán)利要求1所述的用途，其中將所述AAV載體、慢病毒載體或腺病毒載體配制于囊泡、脂質(zhì)體或納米粒子中。

15.如權(quán)利要求1所述的用途，其中將所述AAV載體、慢病毒載體或腺病毒載體配制于納米脂質(zhì)粒子中。

16.如權(quán)利要求1所述的用途，其中將所述AAV載體、慢病毒載體或腺病毒載體配制于分離的或培養(yǎng)的細(xì)胞中，并且所述細(xì)胞是哺乳動(dòng)物細(xì)胞。

17.如權(quán)利要求1所述的用途，其中將所述AAV載體、慢病毒載體或腺病毒載體配制于分離的或培養(yǎng)的細(xì)胞中，并且所述細(xì)胞選自人細(xì)胞、非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物細(xì)胞、小鼠細(xì)胞、大鼠細(xì)胞、豚鼠細(xì)胞、兔細(xì)胞、倉(cāng)鼠細(xì)胞、山羊細(xì)胞、牛細(xì)胞、馬細(xì)胞、綿羊細(xì)胞、犬科動(dòng)物細(xì)胞或貓科動(dòng)物細(xì)胞。

18.如權(quán)利要求1所述的用途，其中將所述AAV載體、慢病毒載體或腺病毒載體配制于分離的或培養(yǎng)的細(xì)胞中，并且所述細(xì)胞是猴細(xì)胞。

19.如權(quán)利要求1所述的用途，其中將所述AAV載體、慢病毒載體或腺病毒載體配制于分離的或培養(yǎng)的細(xì)胞中，并且所述細(xì)胞是心臟細(xì)胞。

20.如權(quán)利要求1所述的用途，其中將所述AAV載體、慢病毒載體或腺病毒載體配制成藥物或配制成無菌的。

21.如權(quán)利要求1所述的用途，其中將所述AAV載體、慢病毒載體或腺病毒載體與制品、人工器官或植入物一起來配制或遞送、在所述制品、人工器官或植入物上來配制或遞送或者聯(lián)同所述制品、人工器官或植入物來配制或遞送。