[發明專利]用于治療代謝障礙、高脂血癥、糖尿病、脂肪肝疾病和動脈粥樣硬化的新的膽固醇代謝物5-膽甾烯-3β,25-二醇二硫酸酯(25HCDS)

有效

• 申請號: 201380019476.3
• 申請日: 2013-03-15
• 公開（公告）號: CN104220450A
• 公開（公告）日: 2014-12-17
• 發明（設計）人: S·任
• 申請（專利權）人: 弗吉尼亞聯邦大學
• 主分類號: C07J31/00
• 分類號: C07J31/00;C07C401/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 譚瑋

1.用作藥物的化合物，所述化合物為：(i)下式的5-膽甾烯,3b,25-二醇二硫酸酯(25HCDS)

或(ii)其藥學上可接受的鹽。

2.用于根據權利要求1所述的用途的化合物，其中所述化合物是

3.用于以下方法中的如在權利要求1或2中定義的化合物：在有此需要的受試者中減少脂質的方法；在有此需要的受試者中減少膽固醇和脂質生物合成的方法；在有此需要的受試者中減少炎癥的方法；在有此需要的受試者中治療糖尿病的方法；在有此需要的受試者中治療高脂血癥的方法；在有此需要的受試者中治療動脈粥樣硬化的方法；在有此需要的受試者中治療脂肪肝病的方法；或在有此需要的受試者中治療炎性疾病的方法。

4.如在權利要求1或2中定義的化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于：在有此需要的受試者中減少脂質；在有此需要的受試者中減少膽固醇和脂質生物合成；在有此需要的受試者中減少炎癥；在有此需要的受試者中治療糖尿病；在有此需要的受試者中治療高脂血癥；在有此需要的受試者中治療動脈粥樣硬化；在有此需要的受試者中治療脂肪肝病；或在有此需要的受試者中治療炎性疾病。

5.治療受試者的方法，所述方法包括：給所述受試者施用有效量的如在權利要求1或2中定義的化合物，其中所述方法選自：在有此需要的受試者中減少脂質的方法；在有此需要的受試者中減少膽固醇和脂質生物合成的方法；在有此需要的受試者中減少炎癥的方法；在有此需要的受試者中治療糖尿病的方法；在有此需要的受試者中治療高脂血癥的方法；在有此需要的受試者中治療動脈粥樣硬化的方法；在有此需要的受試者中治療脂肪肝病的方法；和在有此需要的受試者中治療炎性疾病的方法。

6.根據權利要求5所述的方法，其中：

-基于所述受試者的體重，以在0.1mg/kg至100mg/kg范圍內的量施用所述化合物，或基于所述受試者的體重，以在1mg/kg至10mg/kg范圍內的量施用所述化合物；和/或

-所述施用包括以下的至少一種：口服施用、腸施用、舌下施用、透皮施用、靜脈內施用、腹膜施用、胃腸外施用、注射施用、皮下注射和肌肉內注射。

7.如在權利要求1或2中定義的化合物。

8.根據權利要求7所述的化合物，所述化合物是分離的化合物。

9.根據權利要求7或8所述的化合物，所述化合物是基本上純的。

10.根據權利要求7-9中的任一項所述的化合物，所述化合物是呈固體形式。

11.根據權利要求10所述的化合物，所述化合物是：

-呈散劑形式；和/或

-呈冷凍干燥形式。

12.藥物組合物，其包含:(i)如在權利要求1或2中定義的化合物；和(ii)生理學上可接受的賦形劑、稀釋劑或載體。

13.根據權利要求12所述的藥物組合物，其中所述組合物配制成單位劑型。

14.根據權利要求12或13所述的藥物組合物，其中所述組合物是呈固體形式。

15.根據權利要求14所述的藥物組合物，其中：

-所述組合物是呈散劑、片劑、膠囊劑或錠劑的形式；或者

-所述組合物包含與填充劑在一起的冷凍干燥形式的化合物，所述組合物任選地是在密封的小瓶、安瓿、注射器或袋中。

16.根據權利要求12或13所述的藥物組合物，所述藥物組合物包含液體載體。

17.根據權利要求16所述的藥物組合物，其中：

-所述化合物溶解在所述液體中或分散在所述液體中；和/或

-所述液體是水性的；和/或

-所述液體是無菌注射用水或磷酸鹽緩沖鹽水；和/或

-所述組合物是在密封的小瓶、安瓿、注射器或袋中。

18.生產如在權利要求1或2中定義的化合物的方法，所述方法包括：使25-羥基膽甾醇與三氧化硫來源反應，和任選地，從得到的5-膽甾烯,3b,25-二醇二硫酸酯(25HCDS)形成藥學上可接受的鹽。

19.根據權利要求18所述的方法，其中所述三氧化硫來源是三氧化硫-胺復合物。

20.生產如在權利要求12-17中的任一項中定義的藥物組合物的方法，所述方法包括：將所述化合物與所述生理學上可接受的賦形劑、稀釋劑或載體組合。