[發(fā)明專利]經(jīng)皮遞送裝置

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380019322.4
• 申請日: 2013-03-07
• 公開（公告）號: CN104271149A
• 公開（公告）日: 2015-01-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 西法斯·穆薩巴亞涅;法尼·雷蒂·范·希爾登;薩姆森·穆卡拉特爾瓦;馬克·安德魯·塔夫茨
• 申請（專利權(quán)）人: 夸祖魯-納塔爾大學
• 主分類號: A61K38/28
• 分類號: A61K38/28;A61K9/00;A61K47/36;A61K9/70
• 代理公司: 北京德琦知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11018
• 代理人: 王峰;王珍仙

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及經(jīng)皮遞送裝置。其特別涉及用于經(jīng)皮遞送胰島素的經(jīng)皮遞送裝置。

背景技術(shù)

目前約1億3500萬人患有糖尿病。鑒于預測在發(fā)展中國家中增加(170％)以及在發(fā)達國家中增加(40％)，預計2025年之前該數(shù)字增加至3億[1]。胰島素是用于治療糖尿病的標準的醫(yī)藥化合物，并且胰島素通常在靜脈內(nèi)(iv)、肌內(nèi)(im)或皮下(sc)遞送，而注射途徑是最常用的給藥方法。然而，針頭恐懼癥和與導致不適和不便的每日多次注射相關(guān)的壓力引起對較少壓力的胰島素給藥途徑的需求[2]。

經(jīng)皮藥物遞送系統(tǒng)提供緩慢的藥物控制釋放，避免肝臟首關(guān)代謝，保持較長時段的恒定血液水平并且減少副作用，從而改善依從性。自1990年以來，已進行很多研究來改善胰島素的經(jīng)皮遞送[3-8]。已證明有用的方法包括電穿孔[3]、脂質(zhì)增強型電穿孔[3]、局部應用的兩相囊泡[4]、超可變形的載體[5]、超聲[6]和微針[7]。研究也已強調(diào)對有效皮膚制劑和電增強的需求[8]。然而，所有這些研究利用化學滲透器或電脈沖或聲波來增強遞送，并且還沒有一項研究使用單獨的經(jīng)皮遞送貼劑。目前申請人已發(fā)現(xiàn)果膠可用于經(jīng)皮遞送胰島素。

發(fā)明內(nèi)容

根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供了用于經(jīng)皮遞送胰島素的經(jīng)皮遞送裝置，所述裝置為經(jīng)皮遞送貼劑的形式，所述經(jīng)皮遞送貼劑包含交聯(lián)的酰胺化低甲氧基果膠、胰島素和經(jīng)皮轉(zhuǎn)移增強劑。

所述經(jīng)皮轉(zhuǎn)移增強劑可以為二甲基亞砜、油酸鈉、十二烷基硫酸鈉(SDS或NaDS)。所述貼劑可以包含抗氧化劑。其可進一步包含抗生素。

所述抗氧化劑可以為維生素E，所述維生素E可選地與桉葉油(eucalyptus?oil)組合。

所述抗生素可以為嘌呤霉素(purmycin)。

所述酰胺化低甲氧基果膠可以具有介于約19和約23之間的甲氧基化度和介于約24和約31之間的酰胺化度。優(yōu)選地，甲氧基化度為介于19和23之間，并且酰胺化度為介于24和31之間。

所述經(jīng)皮貼劑可以如文中所述。

根據(jù)本發(fā)明的第二方面，提供了治療糖尿病的方法，所述方法包括將包含交聯(lián)的酰胺化低甲氧基果膠、胰島素和經(jīng)皮轉(zhuǎn)移增強劑的經(jīng)皮遞送貼劑敷貼至人或動物的皮膚，以通過人或動物的皮膚遞送胰島素。

所述貼劑可以如上文所述。

因此，本發(fā)明提供使用小塊常規(guī)含藥皮膚貼劑通過皮膚遞送胰島素的貼劑和方法。本發(fā)明的皮膚貼劑的組分允許胰島素通過皮膚直接轉(zhuǎn)移到血流。已知胰島素的經(jīng)皮遞送受以下事實的阻礙，即大分子藥物(例如胰島素)不能夠容易地滲透皮膚，因此不能進入血液。本發(fā)明的皮膚貼劑的組分通過包含化學增強劑來克服這個問題，所述化學增強劑促進未修飾的胰島素通過皮膚。目前沒有批準使用經(jīng)皮遞送機制的胰島素貼劑，用于遞送胰島素(insulation)。

附圖說明

現(xiàn)在，通過參考下列實施例和附圖，通過示例的方式描述本發(fā)明，在附圖中：

圖1顯示了根據(jù)本發(fā)明的貼劑的兩部分的示意圖；

圖2顯示了本發(fā)明的酰胺化的果膠胰島素基質(zhì)貼劑的給藥；以及

圖3顯示了鏈脲霉素(STZ)-誘導的糖尿病大鼠對果膠水凝膠貼劑中各種劑量的胰島素的口服葡萄糖耐受性(OGT)響應與對照動物的比較；值以平均值表示，且豎條表示平均值的SEM(每組n＝6)；★p<0.05(通過與對照動物比較)；★★p<0.05(通過與所有組比較)；A(對照)、B(低)、C(中等偏低)、D(中等偏高)和E(高)。

具體實施方式

圖1顯示了呈經(jīng)皮貼劑10形式的本發(fā)明的經(jīng)皮遞送裝置的實施方式。貼劑10是長方形的，且長為120mm，寬為100mm。其包含具有位于紗布條14的中心的妙膜(hydrofilm)背襯2，該紗布條在背襯12上，為80mm長和50mm寬。直徑為25mm的圓形凝膠主體16包含23的甲氧基化度和24的酰胺化度的交聯(lián)的酰胺化低甲氧基果膠、人胰島素、二甲基亞砜和維生素E，其在紗布條14上位于中央。貼劑10設(shè)置有粘附性覆蓋物18(附圖中單獨地顯示)。

圖2(a)示意地顯示了貼劑10敷貼大鼠20。大鼠20的頸部22的背面被平滑地剃毛，并且向剃毛區(qū)域敷貼貼劑10。圖2(b)顯示了用護套24固定貼劑10在適當位置。

實施例

胰島素貼劑的制備

材料和方法