[發明專利]分選流式細胞儀

有效

• 申請號: 201380018973.1
• 申請日: 2013-02-08
• 公開（公告）號: CN104204768B
• 公開（公告）日: 2018-07-10
• 發明（設計）人: 托馬斯·L·思拉舍;布魯斯·G·貝利;埃里克·馮·塞根;杰夫瑞·W·戴杰爾
• 申請（專利權）人: 貝克曼考爾特公司
• 主分類號: G01N15/14
• 分類號: G01N15/14;G01N15/10
• 代理公司: 上海市華誠律師事務所 31210
• 代理人: 肖華

一種分選流式細胞儀，在液滴已經與流體流分離之前，識別被預先分配至相鄰的液滴的不希望的液滴電荷序列。不希望的液滴電荷序列的實例是帶有足夠高的相反的電荷的相鄰的液滴的序列，該足夠高的相反的電荷在液滴形成之后，將導致相鄰的液滴的合并。分選流式細胞儀調整液滴電荷的分配，以避免不希望的液滴電荷序列。

本申請于2013年2月8日被提交作為PCT國際專利申請，并要求2012年2月9日提交的美國第61/597,022號專利申請的優先權，其公開的全部內容通過引用被結合于此。

背景技術

流式細胞儀對于識別包含在流體內的微粒和微粒的特性是有用的。流體典型地通過產生窄的流體流的小噴嘴。激光束在流體流中的微粒通過時照射微粒。檢測器被定位以檢測光的透射和散射。此信息然后被流式細胞儀所使用以識別在流體中的微粒和微粒的特性。

分選流式細胞儀使用關于微粒的信息來分選微粒進入不同的容器。要這樣做，流體流被分割成一連串包含一個或多個微粒的個體液滴。包含一個或多個要被分選的微粒的每個液滴基于微粒的特性被給予電荷。液滴然后在帶相反電荷的偏轉板之間通過。帶正電荷的液滴被移向帶負電荷的板，而帶負電荷的液滴被移向帶正電荷的板。電荷越大，液滴的位移越大。液滴被分選進入被布置在板下方和之間的多個不同的容器。

發明內容

總體而言，本公開針對分選流式細胞儀。在一種可能的配置中以及通過非限制性的實例，分選流式細胞儀識別被預先分配的不希望的液滴電荷序列，例如，如果液滴電荷被施加到相鄰的液滴，則將導致相鄰的液滴的合并的液滴電荷序列。分選流式細胞儀調整要被施加到液滴的電荷，以避免不希望的液滴電荷序列的形成。

一個方面是操作分選流式細胞儀的方法，該方法包含：利用計算裝置，在液滴與流體流分離之前，識別被分配給兩個以上的相鄰的液滴的不希望的液滴電荷序列；以及對于在流體流中的至少一個液滴，中止分選操作，以避免不希望的液滴電荷序列。

另一個方面是分選流式細胞儀，包括：流體噴嘴、激光器、計算裝置、分選控制電子設備以及偏轉板。流體噴嘴被配置成接收流體輸入并產生沿著流體路徑的流體流。激光器被配置成產生激光束并且被定位成引導激光束對著流體流。獲取電子設備包括傳感器分析儀，傳感器分析儀被布置并配置成在激光束已經與流體流相交之后，檢測來自激光器的光。計算裝置接收來自獲取電子設備的事件數據，并產生分配到流體流的段的初級分選決定；識別被分配到流體流的至少兩個相鄰的段的不希望的液滴電荷序列；通過修改初級分選決定來產生最終分選決定，以對于至少一個流體段，中止分選操作；以及根據最終分選決定來產生分選控制信號。分選控制電子設備接收分選控制信號并選擇性地施加電荷于流體流。偏轉板被布置成鄰近于流體路徑，以將與來自流體流的流體段關聯的液滴分選到多個容器中。

另一個方面是存儲程序指令的計算機可讀介質，其中，當程序指令通過處理裝置被執行時，使得處理裝置在液滴與流體流分離之前，識別被分配至至少兩個相鄰的液滴的不希望的液滴電荷序列；以及對于流體流中的至少一個液滴，中止分選操作，以避免不希望的液滴電荷序列。

另一個方面是操作分選流式細胞儀的方法，該方法包括：沿著流體路徑，表征與第一液滴以及第二液滴關聯的微粒；基于與每個液滴關聯的一個以上的微粒的表征，將電荷預先分配至第一液滴和第二液滴；以及至少部分地基于第一液滴和第二液滴的預先分配的電荷的大小，選擇性地不施加預先分配的電荷至第一液滴和第二液滴中的一個液滴。

另一個方面是操作分選流式細胞儀的方法，該方法包括：表征流體流中的第一微粒和第二微粒；分別基于第一微粒和第二微粒的表征，將初級電荷分配至第一微粒和第二微粒；基于被分配至第一微粒和第二微粒的初級電荷，將最終電荷分配至第一微粒和第二微粒；以及基于被分配的最終電荷，分選第一微粒和第二微粒。