[發明專利]核酸輸送的區室化方法及其組合物和應用

在審

• 申請號: 201380018970.8
• 申請日: 2013-02-07
• 公開（公告）號: CN104428009A
• 公開（公告）日: 2015-03-18
• 發明（設計）人: J·G·卡布雷拉阿奎諾;B·A·塞居拉帕謝科
• 申請（專利權）人: 全球生物療法美國有限公司
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K35/761;A61P21/00;A61P3/00;A61P17/14
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路;林曉紅

1.用于治療可由治療性核酸治療的疾病或病癥的組合物，其中：

所述組合物通過將核酸分子直接實質內施用至區室化組織、器官或者組織或器官的部分而施用，其中所述部分大小足以實現區室化及實現組合物的施用；

所述組合物配制為用于直接實質內施用；

所述組合物包含被輸送物質；及

所述被輸送物質包含所述治療性核酸分子。

2.組合物用于制造用于治療可由治療性核酸治療的疾病或病癥的藥物的應用，其中：

所述組合物通過將核酸分子直接實質內施用至區室化組織、器官或者組織或器官的部分而施用，其中所述部分大小足以實現區室化及實現組合物的施用；

所述組合物配制為用于直接實質內施用；

所述組合物包含被輸送物質；及

所述被輸送物質包含所述治療性核酸分子。

3.權利要求1或權利要求2的應用或組合物，其中所述可由治療性核酸治療的疾病或病癥選自遺傳缺陷、通過外源基因產物改善的疾病或病癥及在其病因學中涉及基因產物的異?；蚋淖兊谋磉_的疾病或病癥。

4.權利要求1-3任一項的應用或組合物，其中所述治療性核酸實現疾病或病癥的治療，在對象中過量產生異源多肽，增加動物中的肌肉產生，增加動物的生長，或者實現動物中的營養素合成或利用。

5.權利要求1-4任一項的應用或組合物，其中所述核酸分子編碼多肽。

6.權利要求5的應用或組合物，其中編碼的多肽選自酶、激素、凝血因子、細胞因子、生長因子或其活性部分、抗體或其抗原部分、血管發生調節劑、免疫調節劑、疼痛調節劑、受體或其活性部分、轉運蛋白、調節蛋白、抗原和變應原。

7.權利要求5或6的應用或組合物，其中編碼的多肽選自腺苷脫氨酶、囊性纖維化跨膜傳導調節物(CTFR)、加硫酶、拉羅尼酶、N-乙酰半乳糖胺6-硫酸酯酶、苯丙氨酸氨裂合酶、酸性α葡糖苷酶、伊米苷酶、阿葡糖苷酶α、促甲狀腺素、生長激素、胰島素、甲狀腺激素、促紅細胞生成素(EPO)、白介素-1(IL-1)、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-7、干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(TNF)、IL-12、IL-18、fms-相關酪氨酸激酶3(flt3)、neuropilin-2(NP2)、骨形態發生蛋白(BMP)、表皮生長因子(EGF)、促紅細胞生成素(EPO)、成纖維細胞生長因子(FGF)、粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)、肝細胞生長因子(HGF)、胰島素樣生長因子(IGF)、血小板衍生生長因子(PDGF)、轉化生長因子α或β、血管內皮生長因子(VEGF)、表皮生長因子受體(EGFR)、成纖維細胞生長因子受體(FGFR)、轉化生長因子受體(TGFR)、血管內皮生長因子受體(VEGFR)、纖溶酶原激活物、尿激酶、因子VIII、因子IX、von?Willebrand因子、生長激素、金屬蛋白酶凝血酶敏感蛋白基序1(METH-1)、METH-2、色氨酰-tRNA合成酶(TrpRS)片段、增殖蛋白相關蛋白、促乳素片段、色素上皮衍生因子(PEDF)、血管抑制因子、血管抑素、內皮抑素、激肽原、纖維蛋白原-E片段、凝血酶敏感蛋白、tumstatin、canstatin、網狀內皮系統刺激素、可溶性fms樣酪氨酸激酶-1(sFlt-1)、可溶性血管內皮生長因子受體(sFlk)、可溶性Neuropilin1(sNRP1)、干擾素γ誘導蛋白10(IP-10)、血小板因子4(PF-4)、Gro-β、可溶性Ephrin?B型受體4(sEphB4)、sephrinB2、TGF、IGF-1、單純皰疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)、羧肽酶G2(CPG2)、羧酸酯酶(CA)、胞嘧啶脫氨酶(CD)、細胞色素P450(cyt-450)、脫氧胞苷激酶(dCK)、硝基還原酶(NR)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)、胸苷磷酸化酶(TP)、水痘-帶狀皰疹病毒胸苷激酶(VZV-TK)、黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶(XGPRT)、天冬氨酰氨基葡糖苷酶、α-半乳糖苷酶A、棕櫚酰蛋白硫酯酶、三肽基肽酶、溶酶體跨膜蛋白、半胱氨酸轉運蛋白、酸性神經酰胺酶、酸性α-L-巖藻糖苷酶、保護性蛋白/組織蛋白酶A、酸性β-葡糖苷酶或葡糖腦苷脂酶、酸性β-半乳糖苷酶、艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶、α-L-艾杜糖醛酸酶、半乳糖腦苷脂酶、酸性α-甘露糖苷酶、酸性β-甘露糖苷酶、芳基硫酸酯酶B、芳基硫酸酯酶A、N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸硫酸酯酶、N-乙酰葡糖胺-1-磷酸轉移酶、酸性鞘磷脂酶、Niemann-Pick病C1型(NPC-1)、β-氨基己糖苷酶B、類肝素N-硫酸酯酶、α-N-乙酰氨基葡糖苷酶、Acetyl-CoA:αglucosamininde?N-acetyltransferase、N-乙酰葡糖胺-6-硫酸硫酸酯酶、β-葡糖醛酸糖苷酶、酸性脂酶、腎胰島素殘基溶酶、胰島素降解酶胰島素溶酶、thimet寡肽酶、鈣結合蛋白D28、小白蛋白、低氧誘導因子1-α(HIF1-α)、sirtuin-2(SIRT-2)、活運動神經元蛋白-1(SMN-1)、SMN-2、神經膠質細胞衍生的神經營養因子(GDNF)、睫狀神經營養因子(CNF)、低密度脂蛋白受體(LDLR)、α-1-抗胰蛋白酶(AAT)、UDP-葡糖醛酸基轉移酶、UGT1A1、葡萄糖-6磷酸酶、烯醇丙酮酸磷酸羧激酶、半乳糖-1-磷酸尿苷酰轉移酶、苯丙氨酸羥化酶、支鏈α酮酸脫氫酶、延胡索酰乙酰乙酸水解酶、甲基丙二酰輔酶A變位酶、鳥氨酸轉氨甲酰酶、精氨琥珀酸合成酶、腺苷脫氨酶、次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶、生物素酶、β-葡糖腦苷脂酶、β-gluronidase、膽色素原脫氨酶和p53。