[發明專利]犬尿氨酸-3-單加氧酶抑制劑、其藥物組合物及其使用方法

無效

• 申請號: 201380018756.2
• 申請日: 2013-03-13
• 公開（公告）號: CN104244939A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發明（設計）人: L·M·托萊多-謝爾曼;C·多明格斯;M·普賴姆;W·L·米切爾;P·約翰遜;N·溫特
• 申請（專利權）人: CHDI基金會股份有限公司
• 主分類號: A61K31/19
• 分類號: A61K31/19
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.式I化合物或者其藥用鹽或前藥，

其中

R₁是

R₁₁是氯，并且R₁₂選自氫，鹵素，三氟甲基，任選地取代有低級烷基、低級烷氧基或三氟甲基的環烷基，雜環烷基，雜芳基和-Z-R₂₀，其中

Z選自-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)₂-，-CR₂₁R₂₂-，-OCR₂₁R₂₂-，-CR₂₁R₂₂O-，-NR₂₃-，-NR₂₃CR₂₁R₂₂-，-CR₂₁R₂₂NR₂₃-和-C(O)-，

R₂₁、R₂₂和R₂₃獨立地選自氫，低級烷基，羥基和低級烷氧基，或者R₂₁和R₂₂與其相連的碳原子一起形成任選取代的3-至7-元環烷基環或雜環烷基環，以及

R₂₀選自氫，任選取代的C₁-C₆烷基，任選取代的環烷基，任選取代的芳基，任選取代的雜芳基和任選取代的雜環烷基，或者

R₂₀和R₂₃與其相連的氮原子一起形成任選取代的5-至7-元雜環烷基環；或者

R₁₁和R₁₂與其相連的碳原子一起形成任選取代的雜環烷基環；

R₁₃是氫或鹵素，或者

R₁₂和R₁₃與任意居間的原子一起形成任選取代的5-至7-元環烷基或者任選取代的5-至7-元雜環烷基環；

X選自-CR₂R₃-和-NR₄-；

R₂和R₃獨立地選自氫，任選取代的氨基，羥基，低級烷氧基和任選取代的低級烷基，或者R₂和R₃與其相連的碳原子一起形成任選取代的5-至7-元環烷基或者任選取代的5-至7-元雜環烷基；

R₄選自氫和任選取代的低級烷基；

L選自-C(O)-，-C(O)O-，-C(O)N(R₁₇)-，-C(O)N(OR₁₆)-，-N(R₁₇)S(O)₂-，-S(O)₂N(R₁₇)-，-C(O)N(R₁₇)-S(O)₂-，-C(＝N-OR₁₆)-和共價鍵，其中

R₁₆選自氫和低級烷基；以及

R₁₇選自氫和低級烷基；或者

R₅選自氫，任選取代的烷基，任選取代的芳基，任選取代的雜芳基，任選取代的環烷基和任選取代的雜環烷基；條件是

當L是-C(O)N(R₁₇)-時，則R₅也可以是羥基或者低級烷氧基，

當L是-N(R₁₇)S(O)₂-時，則R₅不是氫，以及

當L是共價鍵時，則R₅選自氰基，任選取代的雜芳基和任選取代的雜環烷基，或者

R₅和R₁₇與其相連的氮原子一起形成任選取代的4-至7-元雜環烷基環，其任選地與任選取代的環烷基、任選取代的雜環烷基、任選取代的芳基環或者任選取代的雜芳基環稠合，或者

R₅和R₇與任意居間的原子一起形成任選取代的5-至7-元環烷基或者任選取代的5-至7-元雜環烷基；以及

R₆和R₇獨立地選自氫，鹵素，任選取代的氨基，羥基，低級烷氧基和任選取代的低級烷基，或者

R₆和R₇與任意居間的原子一起形成任選取代的5-至7-元環烷基或者任選取代的5-至7-元雜環烷基，或者

R₆和R₂與任意居間的原子一起形成任選取代的5-至7-元環烷基或者任選取代的5-至7-元雜環烷基，

條件是當R₁是3-氯苯基或3,4-二氯苯基并且X是-CH₂-、-CF₂-、-CH(CH₃)-或-C(CH₃)₂-時，則-L-R₅不是-COOH，-CHO，-C(O)NH₂，-C(O)NHCH₃，-C(O)NHCH₂-苯基，-C(O)NH-苯基，-C(O)-NH(OH)，-C(O)NHSO₂-苯基，-C(O)O-叔丁基，-C(O)OCH₃或者-C(O)-NH-CH(苯基)-CH₂CH₂OH。