[發明專利]煙酰胺及其生產方法和設備

在審

• 申請號: 201380018699.8
• 申請日: 2013-04-04
• 公開（公告）號: CN104271556A
• 公開（公告）日: 2015-01-07
• 發明（設計）人: 德特勒·格里森;諾貝特·克勞森;海克·埃勒;尤韋·扎克
• 申請（專利權）人: 隆薩有限公司
• 主分類號: C07D213/82
• 分類號: C07D213/82;B01J2/04
• 代理公司: 上海勝康律師事務所 31263
• 代理人: 李獻忠

技術領域

本發明涉及一種煙酰胺粉末、其制備方法、以及與制備煙酰胺粉末相關的設備及用途。

背景技術

煙酰胺(尼克酰胺；煙堿酸酰胺，NSA，CAS編號98-92-0)為煙堿酸(維生素B3)的酰胺。它是一種水溶性維生素且為維生素B群的一部分。因此，它由于是輔酶NAD⁺及NADP⁺的一部分而在人體及動物體中發揮重要功能。人體中的煙酰胺不足會導致各種癥狀，包括重量減輕、記憶障礙、睡眠病癥及皮膚疾病糙皮病(pellagra)，這些全部可以通過施用煙酰胺進行治療。

煙酰胺用作食品添加劑及醫藥。它通常用作具有其他組分(尤其其他維生素)的混合組成物的一部分。煙酰胺或包括煙酰胺的組成物的常見劑型為片劑。對于這些應用，通常在第一步驟中制備預混合物，其為煙酰胺與其他維生素及非活性成分(諸如加工助劑)的混合物。接著將預混合物壓成片劑。

希望從預混合物通過直接壓制來制備這些片劑。在制備片劑的直接壓制方法中，干燥成分經充分混合，然后壓制成片劑。這樣消除了與濕式粒化方法相關的干燥步驟。這也降低了包括增加的設備、勞動力、時間、工藝認證及能量消耗的濕式粒化中涉及的較高成本。然而，直接壓制要求煙酰胺粉末或包括煙酰胺的粉末組成物具有特殊性質。

直接壓制僅可在獲得穩定片劑時適用。對于直接壓制，煙酰胺粉末應用相對較低力量丸粒化，同時所得片劑應具有相對較高斷裂力。

在工業片劑制備中，良好及穩定可加工性要求各種性能。在這些性能中，重要的是煙酰胺粉末具有良好流動性。流動性對于這些粉末的各種應用(諸如包裝、運輸、儲存及混合)是重要的。流動性也是用工業丸粒化機器從粉末制備片劑所必需的。

此外，當儲存粉末時，流動性應加以保持。現有技術中已知的煙酰胺粉末傾向于結塊、成團和凝聚。由此，向丸粒化設備中的流動受到限制，可能在機器中形成沉積物且生產能力降低。若顆粒的水含量較低且避免結塊，則流動性通常較高。

粉末顆粒應具有較高均質性。例如，這對于均勻混合及在消耗之后由個體均勻吸收而言是重要的。此外，若粉末不包括導致粉塵的精細顆粒，則對可加工性有利。

總之，將需要具有良好流動性及低結塊傾向以及良好的直接可壓制性的煙酰胺粉末。至少部分地，這些性質是恰恰相反的，因為高流動性及低結塊性通常要求高粉末干燥性，而可壓制性通常由某一水分含量促進。

因此，在直接壓制中，現有技術中已知的煙酰胺粉末未兼備高流動性和低結塊性以及在直接壓制中充足的可壓制性。通常，若這些粉末具有良好流動性，則它們由于片劑強度較低而不適于直接壓制。

用于合成煙酰胺的各種途徑在現有技術中是已知的。最常見途徑是經由化學或酶促催化來水解3-氰基吡啶。已知的合成方法的共同之處在于獲得煙酰胺的溶液。已描述了從這些溶液獲得煙酰胺粉末的各種方法。

一種從水溶液回收固體煙酰胺的常見方法是結晶，隨后進行固液分離，如DE?30?14?160中所公開的。固體煙酰胺以針狀晶體形式獲得，粉末具有不規則的粒度分布，傾向于粉塵且具有不良的流動性。以此方式制備的煙酰胺對于直接壓制的適合性不足。

用于加工這些晶體的另一種已知方法包括通過輥壓并分類將固體結晶煙酰胺壓緊并丸粒化。該程序的主要缺點在于所得粉末顆粒具有次優性質且需要其他加工步驟。

JP?03-157131A及CN?101569840A公開了用于獲得煙酰胺粉末的方法，其中固體煙酰胺被熔融并噴霧干燥。此方法的缺點在于熔點為131℃的熱產物熔融物中的煙酰胺發生熱分解。此外，盡管干燥產物通常具有良好流動性，但直接壓制由于片劑強度較低而不可行。

因此，需要克服以上提及的問題的煙酰胺粉末及其制備方法。具體地講，需要具有高流動性和低結塊傾向的可直接、易于且高效壓制成具有高強度的片劑的煙酰胺粉末。

發明內容

本發明所要解決的問題

在本發明下的根本問題在于提供克服以上提及問題的煙酰胺粉末、其制備方法、設備及用途。

具體地講，將提供一種煙酰胺粉末，其具有良好流動性、低結塊傾向且可直接壓制并丸粒化，由此產生具有高穩定性的片劑。顆粒將會是高度均質的，具有均勻尺寸分布和規則形狀。粉末中的粉塵量將較低。

該方法將在工業規模下連續執行。該方法將以高產率制備煙酰胺且是環境友好的，尤其需要盡可能少的能量且避免產生廢物。

本發明的公開內容