[發明專利]RAF抑制劑和MEK抑制劑在黑素瘤治療中的投與

無效

• 申請號: 201380018595.7
• 申請日: 2013-03-29
• 公開（公告）號: CN104428001A
• 公開（公告）日: 2015-03-18
• 發明（設計）人: 有田健雄;土屋俊太郎
• 申請（專利權）人: 武田藥品工業有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/428;A61K31/506;A61K31/519;A61K35/00
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 路勇

1.一種治療有效總量的MEK抑制劑和RAF抑制劑的用途，所述抑制劑用于治療需要所述治療的患者的黑素瘤，其中所述RAF抑制劑選自N-{7-氰基-6-[4-氟-3-({[3-(三氟甲基)苯基]乙酰基}氨基)-苯氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}環丙烷甲酰胺(TAK-632)和(R)-2-(1-(6-氨基-5-氯嘧啶-4-甲酰胺基)乙基)-N-(5-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)噻唑-5-甲酰胺(MLN2480)，并且其中所述黑素瘤是非BRAFV600E突變體。

2.根據權利要求1所述的用途，其中所述黑素瘤是BRAF野生型。

3.根據權利要求1所述的用途，其中所述黑素瘤是NRAS突變體。

4.根據權利要求1所述的用途，其中所述黑素瘤是BRAF野生型和NRAS突變體。

5.根據權利要求1到4中任一權利要求所述的用途，其中所述MEK抑制劑是(R)-3-(2,3-二羥基丙基)-6-氟-5-((2-氟-4-碘苯基)氨基)-8-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮(TAK-733)。

6.根據權利要求1到5中任一權利要求所述的用途，其中所述RAF抑制劑是TAK-632。

7.根據權利要求1到5中任一權利要求所述的用途，其中所述RAF抑制劑是MLN2480。

8.一種RAF抑制劑的用途，所述抑制劑用于制造用于治療需要所述治療的患者的黑素瘤的藥物，其中所述藥物與MEK抑制劑組合使用，所述患者根據此接受治療有效總量的所述MEK抑制劑和所述RAF抑制劑，其中所述RAF抑制劑選自N-{7-氰基-6-[4-氟-3-({[3-(三氟甲基)苯基]乙酰基}氨基)-苯氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基}環丙烷甲酰胺(TAK-632)和(R)-2-(1-(6-氨基-5-氯嘧啶-4-甲酰胺基)乙基)-N-(5-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)噻唑-5-甲酰胺(MLN2480)，并且其中所述黑素瘤是非BRAFV600E突變體。

9.根據權利要求8所述的用途，其中所述黑素瘤是BRAF野生型。

10.根據權利要求8所述的用途，其中所述黑素瘤是NRAS突變體。

11.根據權利要求8所述的用途，其中所述黑素瘤是BRAF野生型和NRAS突變體。

12.根據權利要求8到11中任一權利要求所述的用途，其中所述MEK抑制劑是(R)-3-(2,3-二羥基丙基)-6-氟-5-((2-氟-4-碘苯基)氨基)-8-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮(TAK-733)。

13.根據權利要求8到12中任一權利要求所述的用途，其中所述RAF抑制劑是TAK-632。

14.根據權利要求8到12中任一權利要求所述的用途，其中所述RAF抑制劑是MLN2480。