[發明專利]用于治療皮膚疾病、病癥以及病狀的肝X受體(LXR)調節劑

有效

• 申請號: 201380018482.7
• 申請日: 2013-02-28
• 公開（公告）號: CN104284893B
• 公開（公告）日: 2017-04-19
• 發明（設計）人: 拉朱·莫漢
• 申請（專利權）人: 瑞雷克薩治療公司
• 主分類號: C07D417/04
• 分類號: C07D417/04;C07D413/04;A61K31/4155;A61K31/433;A61K31/4245;A61P17/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司11262
• 代理人: 王思琪,鄭霞

1.一種具有式(V)結構的化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中：

L₁是鍵；

L₂是C₁-C₆烷基；

R₁是-CF₃；

R₂是-C(＝O)OR₉；

R₃是氫、鹵素、C₁-C₆烷基或C₁-C₆鹵烷基；

R₄是苯基，該苯基經至少一個R₁₁取代；

各R₉獨立地是C₁-C₆烷基或C₁-C₆雜烷基；

各R₁₀獨立地是氫或C₁-C₆烷基；

R₁₁獨立地是鹵素、硝基、-OR₁₀、-N(R₁₀)₂、-CN、-C(＝O)R₁₀、-C(＝O)OR₁₀、-C(＝O)N(R₁₀)₂、-NR₁₀C(＝O)R₁₀、NR₁₀SO₂R₁₀、-SOR₁₀、-SO₂R₁₀、-SO₂N(R₁₀)₂、-C(＝O)OCH₂SCH₃、C₁-C₆烷基、C₁-C₆鹵烷基或C₁-C₆雜烷基。

2.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R₂是-C(＝O)OR₉；并且R₉是C₁-C₆烷基。

3.如權利要求2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中L₂是-CH₂-。

4.如權利要求3所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R₄是苯基；其中苯基經一個R₁₁取代。

5.如權利要求4所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R₁₁是-SO₂R₁₀并且R₁₀是C₁-C₆烷基。

6.一種選自以下的化合物：

以及或其藥學上可接受的鹽。

7.一種化合物，其為

或其藥學上可接受的鹽。

8.一種藥物組合物，其包含藥學上可接受的稀釋劑、賦形劑或粘合劑以及如權利要求1至7中任一項所述的化合物；或其藥學上可接受的鹽。

9.根據權利要求1至7中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療將受益于LXR調節的哺乳動物的疾病、病癥或病狀的藥物中的用途。

10.如權利要求9所述的用途，其中哺乳動物的所述疾病、病癥或病狀是皮膚疾病、病癥或病狀，其選自皮膚老化、結疤、銀屑病、皮炎、濕疹、蕁麻疹、酒渣鼻、燒傷、痤瘡、魚鱗癬、白癲風、轉移性黑素瘤和干燥病。

11.如權利要求10所述的用途，其中所述皮炎為特應性皮炎。

12.根據權利要求1-7中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽用于制備用于調節LXR的活性的藥物中的用途。