[發明專利]穩定的水性抗體組合物

無效

• 申請號: 201380017932.0
• 申請日: 2013-01-30
• 公開（公告）號: CN104203282A
• 公開（公告）日: 2014-12-10
• 發明（設計）人: G·卡西;B·K·德勒姆;J·耶熱克;N·羅伊勒
• 申請（專利權）人: 艾瑞克有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;C07K16/28;C07K16/24
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 胡志君;黃革生

1.水溶液，其包含濃度為至少約10mg/mL的抗體蛋白質和乙烯亞胺寡聚物，其中寡聚物中乙烯亞胺重復單位的數目(n)在2-12范圍內。

2.降低水溶液中的抗體蛋白質的聚集率的方法，其中抗體蛋白質濃度為至少約10mg/mL，其包括向所述溶液中加入乙烯亞胺寡聚物的步驟，其中寡聚物中乙烯亞胺重復單位的數目(n)在n＝2-12的范圍內。

3.權利要求1的水溶液或權利要求2的方法，其中n＝3-11。

4.權利要求3的水溶液或方法，其中n＝6-8。

5.權利要求4的水溶液或方法，其中n＝2-6，例如3-5。

6.權利要求1至5中任一項的水溶液或方法，其中用選自聚乙二醇(例如PEG和mPEG)、聚丙二醇(PPG)和聚氨基酸的一種或多種聚合物衍生化所述乙烯亞胺寡聚物。

7.權利要求1至6中任一項的水溶液或方法，其中用一種或多種共聚物衍生化所述乙烯亞胺寡聚物，其中所述共聚物由選自聚乙二醇(例如PEG和mPEG)、聚丙二醇(PPG)和聚氨基酸的聚合物(及其相關單體)組成。

8.權利要求1至5中任一項的水溶液或方法，其中用一種或多種PEG或mPEG衍生化所述乙烯亞胺寡聚物。

9.權利要求6至8中任一項的水溶液或方法，其中經可選的橋連基衍生化所述乙烯亞胺寡聚物，其中橋連基選自羰基、酰胺、氨基甲酸酯、脲和亞烷基。

10.權利要求1的水溶液或權利要求2的方法，其中乙烯亞胺寡聚物選自二亞乙基三胺、三亞乙基四胺、四亞乙基五胺和五亞乙基六胺。

11.權利要求1至10中任一項的水溶液或方法，其中用選自-C₁-C₆烷基、-(C₂-C₆烷基)-OH和-(C₁-C₆烷基)-O-(C₂-C₆烷基)的惰性封端基團封端乙烯亞胺寡聚物。

12.權利要求1或權利要求2的水溶液或方法，其中乙烯亞胺寡聚物為式III：

X-Y₁-[CH₂CH₂NH]_n-R

式III

其中，n＝2-12；X選自聚乙二醇(例如PEG-O-和mPEG-O-)、聚丙二醇(PPG-O-)和聚氨基酸；Y₁是可選的，且選自–(C₀-C₆)烷基-C(O)-NH-、-(C₂-C₆)烷基-OC(O)-NH-、-(C₂-C₆)烷基-NHC(O)NH-和(CH₂)_mK，其中m＝3-10，且K代表O或NH；且R是H或選自-C₁-C₆烷基、-(C₂-C₆烷基)-OH和-(C₂-C₆烷基)-O-(C₁-C₆烷基)的惰性封端基團。

13.權利要求1至7或9至12中任一項的水溶液或方法，其中聚氨基酸選自聚甘氨酸、聚丙氨酸、聚纈氨酸、聚亮氨酸、聚異亮氨酸和聚苯丙氨酸。

14.權利要求12的水溶液或方法，其中n＝2-12，X是PEG-O-或mPEG-O-；Y₁缺乏，且R是-H或-CH₂CH₂OH。

15.權利要求12的水溶液或方法，其中n＝2-12；X是mPEG-O-；Y存在，且選自–(C₀-C₆)烷基-C(O)-NH-、-(C₂-C₆)烷基-OC(O)-NH-、-(C₂-C₆)烷基-NHC(O)NH-和(CH₂)_mK，其中m＝3-10，且K代表O或NH；R是H。