[發明專利]復合假體裝置

在審

• 申請號: 201380017906.8
• 申請日: 2013-03-18
• 公開（公告）號: CN104203150A
• 公開（公告）日: 2014-12-10
• 發明（設計）人: S·D·普科特;J·L·瑪納斯科;R·L·巴拉德;B·L·安奈奧克斯
• 申請（專利權）人: 宙斯工業產品股份有限公司
• 主分類號: A61F2/04
• 分類號: A61F2/04;A61L27/14;A61L27/02;A61F2/82
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 陳季壯

相關申請的交叉參考

本申請要求2012年4月5日提交的美國臨時專利申請號61/620,633；2012年11月9日提交的美國臨時專利申請號61/724,731；和2013年3月14日提交的美國非臨時申請號13/803,892的優先權，所有這些全部在此通過參考全文引入。

發明領域

本發明一般地涉及假體裝置和制造與使用這種假體裝置的方法。

背景技術

膨脹性聚四氟乙烯(ePTFE)擠塑管作為人造可移植的人工血管或管狀移植物(具體的是為人造的人工血管或管狀移植物的應用而設計的)的成功應用是為人們所熟知并記載的。通過許多臨床研究所驗證的ePTFE，尤其適合于這一目的，因為它顯示出優良的生物相容性，并且可機械操控以形成明確定義的多孔微結構(已知促進內皮化)。進一步地，已證實在血管應用中ePTFE顯示出低的血栓形成反應。當接種或注入心臟保護劑時，包含結點和原纖維的ePTFE的微孔結構在植入血管系統時控制天然組織向內生長并且使細胞內皮化。這一能力有助于該管狀移植物的通暢和長期愈合。

在Goldfarb的美國專利No.6,436,135中，由ePTFE形成的人造人工血管的微結構通過細長的原纖維互連的不規則隔開的結點定義。用于制備這類結構的方法在30多年前就已經知道了。在這一結構中，通過原纖維所跨的結點之間的距離定義為結間距(IND)。

可開發具有給定的孔隙率和/或孔度范圍的具有特定范圍IND的ePTFE-基管狀移植物，沿著假體的內和外表面，增強組織向內生長和細胞內皮化。該IND范圍通常足夠小到防止透壁血流和血栓癥，而不是通常小于平均紅血細胞的最大尺寸(例如，約6至8μm)。基于ePTFE的人工血管因此固有地是多孔的。ePTFE人工血管的孔隙率通過機械形成IND和/或管狀物的微孔結構來控制。

一種例舉的人工血管是支架(支架)，它是通常用于修復和維持身體通道，例如血管的醫療裝置。通常，可以在支架的內和/或外表面上提供生物相容性材料，以減少與支架和身體接觸有關的反應。但是，難以用這類常規裝置操控某些性能，例如機械性能、細胞增殖、細胞通透性、流體通透性、附著結構框架、和/或向其中加入一種或更多種活性治療組分。盡管有時可使用包覆層來改變裝置的性能，但支架通常具有復雜的幾何結構，它不可能容易地用包覆材料，例如ePTFE包覆。因此，需要解決上文所述不足的材料與方法。具體地，有益的是提供具有可針對各種目的而微調的性能的可移植假體裝置，其中包括支架的方法。

發明概述

根據本發明公開的某些實施方案，提供含一層或更多層電紡聚合物材料的多孔層的復合假體裝置。這些多孔層可以例如在管狀假體裝置的內徑表面上，在管狀假體裝置的外徑表面上，或者在管狀假體裝置的內徑表面和外徑表面兩者上。可提供具有2層，3層，4層，5層或更多層的復合裝置。在某些實施方案中，結構框架(例如，支架或其他裝置)可被摻入到該結構內。在一些實施方案中，在復合假體裝置內部的至少一層可包括電紡聚(四氟乙烯)(PTFE)。有利地，在某些實施方案中，復合假體裝置顯示出一定程度的孔隙率。

在本發明公開的一個方面中，提供多層管狀復合假體裝置，它包括至少一層含電紡聚(四氟乙烯)的多孔層和含第二電紡聚合物的至少一層多孔層。第二電紡聚合物的構造可以是例如溶液電紡的聚合物(例如，熱塑性聚合物或熱固性聚合物，例如聚氨酯，有機硅(例如，PDMS)，聚醚嵌段酰胺(PEBA)，聚酰胺，超高分子量聚乙烯(UHMWPE)，聚酯，氟化乙烯丙烯(FEP)，聚偏氟乙烯(PVDF)，全氟烷氧基(PFA)，四氟乙烯/六氟丙烯/偏氟乙烯共聚物(THV),聚(乙烯-共-四氟乙烯)(ETFE)，乙烯三氟氯乙烯(ECTFE),PCTFE(聚三氟氯乙烯)或它們的共聚物，共混物或衍生物)。在其他實施方案中，第二電紡聚合物可以是分散體-電紡聚合物，例如聚(四氟乙烯)。有利地，在一些實施方案中，含電紡聚合物的多孔層穿透含電紡聚(四氟乙烯)的多孔層中的孔。

盡管本文中描述的第二電紡聚合物典型地顯示出一定程度的孔隙率，但對于某些應用來說，可期望提供一層或更多層非-多孔層。在一些實施方案中，可通過電紡或者通過本文描述的其他方法制備這些非-多孔層。因此，在本申請的某些實施方案中，提供多層管狀復合假體裝置，它包括至少一層含電紡聚(四氟乙烯)的多孔層和至少一層含電紡聚合物的非-多孔層。在本文中將更加徹底地描述非-多孔以及多孔電紡聚合物的制備和使用。