[發明專利]對于由阻礙整合素α8β1功能引起的纖維化的抑制

有效

• 申請號: 201380017485.9
• 申請日: 2013-03-28
• 公開（公告）號: CN104487092B
• 公開（公告）日: 2018-07-27
• 發明（設計）人: 橫崎恭之;西道教尚
• 申請（專利權）人: 國立大學法人廣島大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K39/395;A61P1/16;A61P9/00;A61P11/00;A61P13/12;A61P17/00;A61P43/00;C07K16/18
• 代理公司: 北京匯思誠業知識產權代理有限公司 11444
• 代理人: 龔敏;王剛

獲得新型且有效的抗纖維化劑。使用含有整合素α8β1的拮抗劑的抗纖維化劑。或者，使用一種抗纖維化劑，其含有：與整合素α8鏈的帽端亞結構域中的至少1個氨基酸及其周邊區域，特異結合的抗整合素α8β1抗體?；蛘?，使用使用一種抗纖維化劑，其含有：與整合素α8鏈的R120及其周邊區域，或S132及在其周邊區域特異結合的抗整合素α8β1抗體。所述拮抗劑也可以是：例如，與來自人，小鼠，和大鼠的任意一個物種中的整合素α8β1，可以結合的抗整合素α8β1抗體。

技術領域

本發明涉及抗纖維化劑。

背景技術

纖維化癥通常為人所知的是指：以膠原蛋白等為組成成分的結締組織 增加，代替了正常組織，由此導致組織硬化，失去正常功能，從而產生疾 病。產生于肝臟，肺，腎臟，心臟，在皮膚等處。例如，如果肝組織產生 大量纖維化，導致肝硬變。

作為纖維化癥的研究例子，非專利文獻1中記載了：產生纖維化癥的 肺的基因表達的研究結果。根據所述結果，纖維化肺組織中的178個基因 高表達，如果以顯著差(p<0.01in TNoM and Student’s t-test)來算，大概有 1000個左右的高表達基因。另外非專利文獻2記載了：用纖維化癥肺整合 素α8β1的高表達。

另外專利文獻1記載了：阻礙整合素(Integrin)α8β1與其配體結合 的抗體。

【先行技術文獻】

【專利文獻】

【專利文獻1】國際公開第2011/049082號

【非專利文獻】

【非專利文獻1】Up-regulation and profibrotic role of osteopontin inhuman idiopathic pulmonary fibrosis.Pardo et al.,PLoS Med.2005 Sep；2(9):e251.Epub 2005Sep 6.

【非專利文獻2】Expression of the integrin alpha8beta1during pulmonaryand hepatic fibrosis.

Levine et al.,Am J Pathol.2000Jun；156(6):1927-35.

發明內容

【發明要解決的課題】

然而，所述非專利文獻1～2及專利文獻1中沒有記載：治療纖維化 癥的結果。纖維化癥，是眾多疾病中特別難治的疾病。就本專利申請的發 明人所知：市售的治療藥物只有一種，其普通名吡非尼酮(Pirfenidone，鹽 野義制藥株式會社制備)。而且這唯一的治療藥，只在日本被認可為治療藥， 美國FDA認為其藥效不足，沒有認可該藥物。

本發明鑒于為所述情況，目的是：提供新型且有效的抗纖維化劑。

【解決課題的手段】

本發明人，如下述實施例的記載：纖維化癥的小鼠模型，1)觀察病理 組織圖像，纖維化得到改善；2)膠原蛋白α1(I)以及平滑肌肌動蛋白(Actin) (α-SMA)的基因表達量或蛋白量的增加被抑制；3)反映纖維化的指標膠原 蛋白積累量的羥脯氨酸(Hydroxyproline)的量，其增加被成功抑制。所 抑制的是：阻礙整合素α8β1功能的物質被投入而發揮效果。