[發明專利]包含5′TOP UTR的人工核酸分子

有效

• 申請號: 201380016968.7
• 申請日: 2013-03-27
• 公開（公告）號: CN104321432B
• 公開（公告）日: 2018-08-10
• 發明（設計）人: 安德烈亞斯·特斯
• 申請（專利權）人: 庫瑞瓦格股份公司
• 主分類號: C12N15/67
• 分類號: C12N15/67
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 吳小明

1.一種人工核酸分子，所述人工核酸分子包含：

a.至少一個5′-非翻譯區元件(5′UTR元件)，所述5′-非翻譯區元件由以下核酸序列組成，所述核酸序列是哺乳動物TOP基因的5′UTR，

其中所述5′UTR元件不含有功能性5′末端寡嘧啶束；

b.至少一個可讀框(ORF)；和

c.至少一個3′UTR元件，所述3′UTR元件由以下核酸序列組成，所述核酸序列是哺乳動物白蛋白基因的3′UTR。

2.根據權利要求1所述的人工核酸分子，其中所述至少一個3′UTR元件由以下核酸序列組成，所述核酸序列是人白蛋白基因的3′UTR。

3.根據權利要求1所述的人工核酸分子，其中所述至少一個3′UTR元件由以下核酸序列組成，所述核酸序列是根據GenBank登錄號NM_000477.5的人白蛋白基因的3′UTR。

4.根據權利要求1或2所述的人工核酸分子，其中所述至少一個3′UTR元件呈現至少50個核苷酸的長度。

5.根據權利要求1或2所述的人工核酸分子，其中所述至少一個3′UTR元件呈現至少75個核苷酸的長度。

6.根據權利要求1或2所述的人工核酸分子，其中所述至少一個3′UTR元件呈現至少100個核苷酸的長度。

7.根據權利要求1或2所述的人工核酸分子，其中所述至少一個3′UTR元件呈現至少125個核苷酸的長度。

8.根據權利要求1或2所述的人工核酸分子，其中所述至少一個3′UTR元件呈現至少150個核苷酸的長度。

9.根據權利要求1所述的人工核酸分子，其中所述5′UTR元件和所述可讀框是異源的。

10.根據權利要求1所述的人工核酸分子，其中所述5′UTR元件適于增加來自所述人工核酸分子的蛋白生產。

11.根據權利要求1所述的人工核酸分子，其中5′UTR元件在其5′末端以位于TOP基因的5′UTR的5′末端寡嘧啶束下游的位置1，2，3，4，5，6，7，8，9或10處的核苷酸起始。

12.根據權利要求1所述的人工核酸分子，其中5′UTR元件在其3′末端以位于其所源自的基因或mRNA的可讀框的起始密碼子的上游的位置1，2，3，4，5，6，7，8，9或10的核苷酸終止。

13.根據權利要求1所述的人工核酸分子，其中TOP基因的5′UTR的所述核酸序列是人TOP基因的5′UTR。

14.根據權利要求1所述的人工核酸分子，其中所述至少一個3′UTR元件和所述至少一個5′UTR元件協同地作用來增加來自所述人工核酸分子的蛋白生產。

15.根據權利要求1所述的人工核酸分子，其還包含

d.多聚腺苷酸序列和/或多腺苷酸化信號。

16.根據權利要求15所述的人工核酸分子，其中所述多腺苷酸化信號位于3′UTR元件內。

17.根據權利要求15或16所述的人工核酸分子，其中所述多腺苷酸化信號包含共有序列NN(U/T)ANA，其中N＝A或U。

18.根據權利要求15或16所述的人工核酸分子，其中所述多腺苷酸化信號包含共有序列AA(U/T)AAA或A(U/T)(U/T)AAA。