[發明專利]序列對稱性的修飾的IgG4雙特異性抗體

有效

• 申請號: 201380016707.5
• 申請日: 2013-02-22
• 公開（公告）號: CN104321341B
• 公開（公告）日: 2018-05-22
• 發明（設計）人: D·P·胡姆皮雷斯;S·J·彼得斯
• 申請（專利權）人: UCB醫藥有限公司
• 主分類號: C07K16/00
• 分類號: C07K16/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李程達

1.IgG4類別的對稱雙特異性抗體，其包含兩條輕鏈和兩條各自包含可變結構域、CH1結構域和鉸鏈區的重鏈，其中在每一條重鏈中：

與輕鏈中的半胱氨酸形成鏈間二硫鍵的CH1結構域中的半胱氨酸被另一種氨基酸置換，其中所述CH1結構域中的半胱氨酸是按照Kabat編號系統編號的位置127上的半胱氨酸；和

位于上鉸鏈區中根據Kabat編號系統編號的227、228、229和230位置上的一個或多個氨基酸被半胱氨酸置換，其中每一條重鏈的恒定區序列相似或相同并且每一條重鏈中的可變區不同。

2.權利要求1的對稱雙特異性抗體，其中所述鉸鏈區是IgG1型鉸鏈。

3.權利要求1的對稱雙特異性抗體，其中所述抗體是分離的。

4.權利要求1的對稱雙特異性抗體，其中根據Kabat編號系統編號的位置230上的甘氨酸被半胱氨酸置換。

5.權利要求1的對稱雙特異性抗體，其中根據Kabat編號系統編號的位置229上的酪氨酸被半胱氨酸置換。

6.權利要求1的對稱雙特異性抗體，其中根據Kabat編號系統編號的位置228上的賴氨酸被半胱氨酸置換。

7.權利要求1的對稱雙特異性抗體，其中根據Kabat編號系統編號的位置227上的絲氨酸被半胱氨酸置換。

8.權利要求1的對稱雙特異性抗體，其中一條或兩條重鏈中根據Kabat編號系統編號的位置239上的半胱氨酸和位置242上的半胱氨酸被另一種氨基酸置換。

9.權利要求1的對稱雙特異性抗體，其中第一重鏈中的根據Kabat編號系統編號的位置239上的半胱氨酸被另一種氨基酸置換。

10.權利要求1的對稱雙特異性抗體，其中第一重鏈中的根據Kabat編號系統編號的位置242上的半胱氨酸被另一種氨基酸置換。

11.IgG4類別的對稱雙特異性抗體，其包含兩條輕鏈和兩條各自包含可變結構域、CH1結構域和鉸鏈區的重鏈，其中在每一條重鏈中根據Kabat編號系統編號的位置127上的鏈間半胱氨酸被另一種氨基酸置換；并且根據Kabat編號系統編號的位置239上的半胱氨酸和/或位置242上的半胱氨酸被另一種氨基酸置換，其中每一條重鏈的恒定區序列相似或相同，并且每一條重鏈中的可變區不同。

12.權利要求8至11的任一項的對稱雙特異性抗體，其中第一重鏈的位置239上的半胱氨酸和/或位置242上的半胱氨酸被不包含巰基的氨基酸置換。

13.權利要求12的對稱雙特異性抗體，其中所述不包含巰基的氨基酸為絲氨酸。

14.權利要求1-11任一項的對稱雙特異性抗體，其中位置127上的半胱氨酸被不包含巰基的氨基酸置換。

15.權利要求14的對稱雙特異性抗體，其中所述不包含巰基的氨基酸為絲氨酸。

16.權利要求1-11任一項的對稱雙特異性抗體，其中一條或兩條重鏈經突變在根據Kabat編號系統編號的氨基酸226與243之間插入3個氨基酸。

17.權利要求16的對稱雙特異性抗體，其中一條或兩條重鏈經突變在根據Kabat編號系統編號的位置238與239之間插入3個氨基酸。