[發明專利]雜環化合物和它們的使用方法

有效

• 申請號: 201380016332.2
• 申請日: 2013-01-25
• 公開（公告）號: CN104470930B
• 公開（公告）日: 2017-02-22
• 發明（設計）人: T·D·姆卡蒂;A·奈勒
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;C07D211/60;C07D211/66;C07D471/04;C07D491/048;C07D491/056;A61K31/4355;A61K31/436;A61K31/4365;A61K31/437;A61K31/4375;A61K31/519
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所11247
• 代理人: 隋曉平,黃革生

1.一種式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中R¹是-C(＝O)CHR⁶R⁷、-C(＝O)NR⁶R⁷、-C(＝O)CH₂CHR⁶R⁷、-C(＝O)CH＝CR⁶R⁷、-C(＝S)CHR⁶R⁷、-C(＝S)NR⁶R⁷、-C(＝S)CH₂CHR⁶R⁷、-C(＝S)CH＝CR⁶R⁷、-C(＝NR⁸)CHR⁶R⁷、-C(＝NR⁸)NR⁶R⁷、-C(＝NR⁸)CH₂CHR⁶R⁷和-C(＝NR⁸)CH＝CR⁶R⁷；

R²是-C_1-6烷基、-C_2-6烯基、-C_2-6炔基、-OR⁸、-SR⁸、-N(R⁸)₂、-C(＝O)R⁸、-C(＝O)N(R⁸)₂、-N(R⁸)C(＝O)R⁸、-N(R⁸)C(＝O)N(R⁸)₂、-N(R⁸)SO₂R⁸、-SO₂N(R⁸)₂、-N(R⁸)SO₂N(R⁸)₂、-W-環烷基、-W-環烯基、-W-芳基、-W-雜環基、-W-雜芳基、-W-Z-W-環烷基、-W-Z-W-環烯基、-W-Z-W-芳基、-W-Z-W-雜環基或-W-Z-W-雜芳基、＝CH-C(＝O)-J-R¹⁰、＝CHC(＝O)NH-J-R¹⁰、-OCH₂CHR¹⁰CH₂R¹⁰或-OCH₂C(R¹⁰)＝CHR¹⁰；

R^3a和R^3b中的一者是氫且另一者是羧酸、-CH₂CO₂H、-C(＝O)NH₂、-CH₂C(＝O)NH₂、-CN、-CH₂CN、-C(＝O)C(＝O)OH、-CH₂OH、羧酸生物電子等排體或-CH₂-羧酸生物電子等排體；

R⁴是氫、-C_1-6烷基、-C_2-6烯基、-C_2-6炔基、-OR⁸、-SR⁸、-N(R⁸)₂、-C(＝O)R⁸、-C(＝O)N(R⁸)₂、-N(R⁸)C(＝O)R⁸、-N(R⁸)C(＝O)N(R⁸)₂、-N(R⁸)SO₂R⁸、-SO₂N(R⁸)₂、-N(R⁸)SO₂N(R⁸)₂、-W-環烷基、-W-環烯基、-W-芳基、-W-雜環基、-W-雜芳基、-W-Z-W-環烷基、-W-Z-W-環烯基、-W-Z-W-芳基、-W-Z-W-雜環基或-W-Z-W-雜芳基、＝CH-C(＝O)-J-R¹⁰、＝CHC(＝O)NH-J-R¹⁰、-OCH₂CHR¹⁰CH₂R¹⁰或-OCH₂C(R¹⁰)＝CHR¹⁰或R⁴和R²一起形成選自以下的任選被一個或多個R⁵取代的稠合雜環基或雜芳基環系統：吲哚基、吡啶基、嘧啶基、哌啶基、吡唑基、噠嗪基、吲唑基、苯并二氫呋喃基、呋喃基、苯并呋喃基、苯并二氧雜環己烷基、苯并二氧雜環己烯苯、四氫呋喃基、苯并四氫呋喃基、苯硫基、四氫苯硫基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、1，3-二氧雜戊環烷基、吡唑啉基、噻唑基、吡喃基、二氧雜環己烷基、哌嗪基、吡嗪基、1，3-噁嗪基、1，4-噁嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、異苯并呋喃基、苯并苯硫基、吲哚啉基、苯并咪唑基、苯并異噁唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并吡喃基、喹啉基、異喹啉基、喹喔啉基、萘啶基、咔唑基、呫噸基、吖啶基、吩嗪基、吩噻嗪基、啡噁嗪基、氮雜基、氧雜基和硫雜基；

R⁵選自-C_1-6烷基、-C_2-6烯基、-C_2-6炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜環基、雜芳基、-C_1-6亞烷基R¹⁰、-C_2-6亞烯基R¹⁰、-C_2-6亞炔基R¹⁰、-OCF₃、-OCHF₂、-OR⁹、NHR⁹、-OC_1-6亞烷基R¹⁰、-OC_2-6亞烯基R¹⁰、-OC_2-6亞炔基R¹⁰、-SO₂NHR⁹、-NHSO₂R⁹、-NHC(＝O)NHR⁹、-NHC(＝O)OR⁹、-CH(OH)CH(OH)R⁹、鹵素、-CF₃、CHF₂、-CH₂F或-CN；

R⁶和R⁷獨立地是氫、-C_1-6烷基、環烷基、環烯基、芳基、雜環基、雜芳基、-CH₂芳基、-CH₂環烷基、-CH₂環烯基、-CH₂雜環基或-CH₂雜芳基；前提是R⁶和R⁷不都是氫；

R⁸是氫、-C_1-8烷基、-C_2-8烯基、-C_2-8炔基、芳基或-C_1-8亞烷基芳基、-C_2-8亞烯基芳基、-C_2-8亞炔基芳基、-C_1-8亞烷基環烷基、-C_1-8亞烷基環烯基、-C_1-8亞烷基雜環基、-C_1-8亞烷基雜芳基、-C_1-8亞烷基CF₃、-C_2-8亞烯基環烷基、-C_2-8亞烯基環烯基、-C_2-8亞烯基雜環基、-C_2-8亞烯基雜環基、-C_2-8亞烯基CF₃、-C_2-8亞炔基環烷基、-C_2-8亞炔基環烯基、-C_2-8亞炔基雜環基、-C_2-8亞炔基雜芳基和C_2-8亞炔基CF₃；

R⁹是-C_1-6烷基、-C_2-6烯基、-C_2-6炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜環基、雜芳基、芳基環烷基-、芳基環烯基-、芳基芳基-、芳基雜環基-或芳基雜芳基-；

W是共價鍵、-O-、-S-、-SO-、-SO₂-?-N(R⁸)-、-C(＝O)-、-N(R⁸)C(＝O)-、-C(＝O)N(R⁸)-、-C_1-4亞烷基-、-C_2-4亞烯基-、-C_2-4亞炔基-、-C_1-3亞烷基QC_1-3亞烷基-、-QC_1-4亞烷基-、-QC_2-4亞烯基-、-QC_2-4亞炔基-、-C_1-4亞烷基Q-、-C_2-4亞烯基Q-、-C_2-4亞炔基Q-?-QC_1-4亞烷基Q-、-QC_2-4亞烯基Q-或-OC_2-4亞炔基Q-；

Q是-O-、-S-、-SO-、-SO₂-?-N(R⁸)-、-C(＝O)-、-N(R⁸)C(＝O)-、-C(＝O)N(R⁸)-，

Z是-環烷基-、-環烯基-、-芳基-、-雜環基-或-雜芳基-；

J是共價鍵或-C_1-6亞烷基-、-C_2-6亞烯基-或-C_2-6亞炔基，其中所述亞烷基、亞烯基或亞炔基中的一個-CH₂-基團可被-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-?-N(R⁸)-、-C(＝O)-、-C(＝O)NH-或-NHC(＝O)-置換；

R¹⁰是環烷基、環烯基、芳基、雜環基或雜芳基；且

其中各環烷基、環烯基、芳基、雜環基和雜芳基可任選被取代。