[發明專利]cAMP直接活化交換蛋白(EPAC)的調節劑

有效

• 申請號: 201380016295.5
• 申請日: 2013-02-08
• 公開（公告）號: CN104220053B
• 公開（公告）日: 2017-05-03
• 發明（設計）人: 程曉東;周嘉;塔瑪拉·特薩爾科瓦;梅昉;陳海軍
• 申請（專利權）人: 德克薩斯大學系統董事會
• 主分類號: A61K31/136
• 分類號: A61K31/136
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司11227
• 代理人: 鄭斌,彭鯤鵬

1.cAMP活化交換蛋白(EPAC)特異性抑制劑(ESI)，其具有下式：

其中W’是經取代或未經取代的異唑和W”是鹵素取代的苯基，所述抑制劑不是其中W’是叔丁基-異唑-3-基并且W”是3-氯苯基的3-(5-叔丁基-異唑-3-基)-2-[(3-氯苯基)-亞肼基]-3-氧代-丙腈(ESI-09)化合物。

2.權利要求1的EPAC特異性抑制劑，其中W’是經取代的異唑。

3.權利要求2的EPAC特異性抑制劑，其中所述經取代的異唑是經甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、新戊基、正戊基或異戊基取代的異唑。

4.權利要求2的EPAC特異性抑制劑，其中W’是5-甲基異唑或5-叔丁基異唑。

5.權利要求1的EPAC特異性抑制劑，其中W”是3-氯苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、3，6-二氯苯基、3，5-二氯苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、2，3-二氯苯基或3-氯-4-羥基苯基。

6.權利要求1的EPAC特異性抑制劑，其中所述EPAC特異性抑制劑選自：N-(5-叔丁基-異唑-3-基)-2-[(3-氯苯基)-亞肼基]-2-氰基乙酰胺(HJC0683)、2-[(3-氯苯基)-亞肼基]-2-氰基-N-(5-甲基-異唑-3-基、)乙酰胺(HJC0692)、3-(5-叔丁基-異唑-3-基)-2-[(2-氯苯基)-亞肼基]-3-氧代-丙腈(HJC0693)、3-(5-叔丁基-異唑-3-基)-2-[(4-氯苯基)-亞肼基]-3-氧代-丙腈(HJC0694)、3-(5-叔丁基-異唑-3-基)-2-[(2，5-二氯苯基)-亞肼基]-3-氧代-丙腈(HJC0696)、3-(5-叔丁基-異唑-3-基)-2-[(3，5-二氯苯基)-亞肼基]-3-氧代-丙腈(HJC0726)、2-[(4-溴苯基)-亞肼基]-3-(5-叔丁基-異唑-3-基)-3-氧代-丙腈(HJC0742)、2-[(3-溴苯基)-亞肼基]-3-(5-叔丁基-異唑-3-基)-3-氧代-丙腈(HJC0743)、3-(5-叔丁基-異唑-3-基)-2-[(2，3-二氯苯基)-亞肼基]-3-氧代-丙腈(HJC0750)、2-{N′-[2-(5-叔丁基-異唑-3-基)-1-氰基-2-氧代-亞乙基]-肼基}-6-氯-苯甲酸(HJC0759)、3-(5-叔丁基-異唑-3-基)-2-[(3-氯-4-羥基-苯基)-亞肼基]-3-氧代-丙腈(HJC0760)、2-[(3-氯-苯基)-亞肼基]-3-(5-甲基-異唑-3-基)-3-氧代-丙腈(HJC0768)或2-[(3，5-二氯苯基)-亞肼基]-3-(5-甲基-異唑-3-基)-3-氧代-丙腈(HJC0770)。

7.權利要求1的EPAC特異性抑制劑的可藥用鹽。

8.EPAC特異性抑制劑在制造用于選擇性抑制EPAC之藥物中的用途，其中所述EPAC特異性抑制劑是3-(5-叔丁基-異唑-3-基)-2-[(3-氯苯基)-亞肼基]-3-氧代-丙腈(ESI-09)或權利要求1的EPAC特異性抑制劑。

9.EPAC特異性抑制劑在制造用于治療患有癌癥的對象之藥物中的用途，其中所述EPAC特異性抑制劑是3-(5-叔丁基-異唑-3-基)-2-[(3-氯苯基)-亞肼基]-3-氧代-丙腈(ESI-09)或權利要求1的EPAC特異性抑制劑。

10.權利要求9的用途，其中所述EPAC特異性抑制劑選自權利要求1的EPAC特異性抑制劑。

11.EPAC特異性抑制劑在制造用于在有此需要的對象中增強免疫應答之藥物中的用途，其中所述EPAC特異性抑制劑是3-(5-叔丁基-異唑-3-基)-2-[(3-氯苯基)-亞肼基]-3-氧代-丙腈(ESI-09)或權利要求1的EPAC特異性抑制劑。

12.權利要求11的用途，其中所述EPAC特異性抑制劑選自權利要求1的EPAC特異性抑制劑。

13.權利要求11的用途，其中所述藥物還包含抗原或治療性抗體。