[發明專利]改良注射

有效

• 申請號: 201380016161.3
• 申請日: 2013-01-28
• 公開（公告）號: CN104363889A
• 公開（公告）日: 2015-02-18
• 發明（設計）人: 布魯斯·羅塞
• 申請（專利權）人: 斯特布爾藥業有限責任公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61M5/178
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 黎艷;萬志香

技術領域

本發明涉及藥物的非腸道注射方法。具體而言，涉及一種一般用于給藥的皮下注射器，其中該注射器的針筒內有含穩定化藥物或疫苗的多孔基體。

背景技術

注射器歷史悠久。羅馬時代曾用過一種帶針筒和柱塞的注射器。但是，僅在約160年前，皮下注射針頭和注射器發明后，藥物注射才成為一種常規方法。令人吃驚的是，從那時起的超過一個半世紀的時間中，注射器的外觀和基本設計幾乎沒有改變。一系列細微改良形成了如今使用的高效標準一次性注射器，其工作原理與其原始裝置仍然相同。注射器每年的使用量為160億支，其經久不衰的流行表明了其出色的適用性。但是，仍存在嚴重的缺陷，目前仍容忍這些缺陷的原因僅在于尚無有效解決方案。

注射器的首要缺點在于，現供應的標準注射器在注射時必須手動填充,?精確吸入藥物劑量。這通常從單獨供應的含有藥物溶液的小瓶中吸取。除了提供該小瓶形成的成本和不便外，該過程有時還導致吸入錯誤劑量或甚至從錯誤的小瓶吸入錯誤藥物來注射。

提供含有正確劑量的預裝注射器，可能是一種較便宜且較安全的替代方式。已有各方努力，想開發并推行所述預裝注射器（WO96/40077、WQ99/27983），但預裝注射器也存在嚴重缺陷。首先，雖然空注射器可以無限期地室溫儲藏，當預裝了較不穩定的藥物時，就需要冷凍儲藏。由于標準塑料注射器可略微滲透水蒸氣，因此不能用于儲藏溶于水的藥物，除非僅是短時間儲藏。否則，該藥物就可能因過度濃縮而受損，且其劑量的正確性也變得不確定。可選地，可以使用不透水蒸汽的玻璃注射器，但這會增加注射成本，且構成銳器危險。破碎的玻璃注射器可能令患者和保健工作人員受傷。

其次，雖然可以通過干燥藥物（通常與穩定劑聯用）來改善大多數不穩定藥物的冷凍需求，但結果并不完美。冷凍干燥于安瓶中的藥物在長期儲藏時仍需冷藏，且仍需要先復水再吸入注射器中。作為一種替代方式，可以在注射器本身中干燥藥物溶液。為了有效使用，所述干燥藥物必須處于細微粉末的形式，以便能夠在復水時立即溶解。該干燥形式可通過冷凍干燥（WO99/27893）或真空泡沫干燥（WO96/40077）來達成，但這些過程困難而昂貴。以此方法冷凍干燥的藥物，為了達到最佳穩定性，通常冷凍保存。但是，通過精心配制和操作的真空泡沫干燥，則可以提供一種室溫穩定、安全并方便的產品。但是，泡沫形成度的差異性大，有許多注射器完全不產生泡沫。在含有液體形式藥物的注射器內進行成功干燥面臨艱巨的生產困難，且成本高昂，使該工藝難以被接受。其另一技術缺點在于，此類型的干燥產品仍需要數分鐘才能完全重新溶解，不適用于即用型可注射制劑。

該問題在疫苗工業中尤為尖銳，因為事實上所有疫苗都具有某種程度的不穩定性，且需要冷藏保存。這一“冷藏鏈”必須從工廠一路延伸至地方倉庫，可靠性低且故障頻出。2008年，全世界用于給藥的疫苗價值170億美元。2006-2015年間，在全球范圍內擴大疫苗覆蓋率和運送新疫苗的成本預計提升至760億美元(WHO,?UNICEF,?World?Bank.?State?of?the?world's?vaccines?and?immunization,?3rd?ed.?Geneva,?World?Health?Organization,?(2009))。世界衛生組織（WHO）指出，這無法通過使用標準疫苗形式來達成(Revolutionizing?Immunizations.?Jodar?L,?Aguado?T,?Lloyd?J?and?Lambert?P-H.?Genetic?Engineering?News?Feb?15?(1998))。疫苗工業的冷藏鏈和非政府衛生組織的免疫接種運動的成本巨大。據WHO估計，僅該冷藏鏈的維護費用每年就超過2億美元。此外，免疫接種運動僅能惠及那些住地靠近冷藏鏈最后環節的人。由于正確溫度儲藏方面的故障，所有疫苗中有50-70%受損(PATH.?Preventing?Accidental?Freezing?in?the?Cold?Chain:?An?Introduction?to?Cold?Chain?Freezing?and?Some?Options?for?Reducing?It?(2003))。全球范圍的疫苗接種工作的巨大成本，對任何用于穩定化和運輸疫苗的新工藝均形成一項非常重要的要求。上述昂貴技術在大多數地區都不實用。