[發明專利]小分子GLP1R激動劑的三(羥甲基)氨基甲烷鹽及其藥物組合物和用途有效

申請號：	201380015508.2	申請日：	2013-03-20
公開（公告）號：	CN104202977A	公開（公告）日：	2014-12-10
發明（設計）人：	D·阿爾瑪里戈;D·R·珀里斯蒂;E·本杰明;H·艾爾阿博德勞伊;S·P·薩霍	申請（專利權）人：	轉化技術制藥有限責任公司
主分類號：	A01N25/08	分類號：	A01N25/08
代理公司：	中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038	代理人：	焦麗雅
地址：	美國北***	國省代碼：	美國;US
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摘要：
搜索關鍵詞：	分子 glp1r 激動劑甲基氨基甲烷及其藥物組合用途
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【權利要求書】：

1.(S)-3-(4'-氰基-聯苯-4-基)-2-{[(3R,7S)-3-[4-(3,4-二氯-芐氧基)-苯基]-1-甲基-2-氧-6-((S)-1-苯基-丙基)-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-4-氧雜-1,6-二氮雜-蒽-7-羰基]-氨基}-丙酸的三(羥甲基)氨基甲烷鹽。

2.權利要求1的鹽，其中鹽中的三(羥甲基)氨基甲烷與(S)-3-(4'-氰基-聯苯-4-基)-2-{[(3R,7S)-3-[4-(3,4-二氯-芐氧基)-苯基]-1-甲基-2-氧-6-((S)-1-苯基-丙基)-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-4-氧雜-1,6-二氮雜-蒽-7-羰基]-氨基}-丙酸的化學計算比例為1:1。

3.一種固體組合物，其包含(S)-3-(4'-氰基-聯苯-4-基)-2-{[(3R,7S)-3-[4-(3,4-二氯-芐氧基)-苯基]-1-甲基-2-氧-6-((S)-1-苯基-丙基)-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-4-氧雜-1,6-二氮雜-蒽-7-羰基]-氨基}-丙酸的三(羥甲基)氨基甲烷鹽。

4.權利要求3的固體組合物，其中鹽中的三(羥甲基)氨基甲烷與(S)-3-(4'-氰基-聯苯-4-基)-2-{[(3R,7S)-3-[4-(3,4-二氯-芐氧基)-苯基]-1-甲基-2-氧-6-((S)-1-苯基-丙基)-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-4-氧雜-1,6-二氮雜-蒽-7-羰基]-氨基}-丙酸的化學計算比例為1:1。

5.權利要求3或4的固體組合物，其中固體組合物進一步包含蒸發殘余物。

6.權利要求5的固體組合物，其中蒸發殘余物包含至少一部分的(S)-3-(4'-氰基-聯苯-4-基)-2-{[(3R,7S)-3-[4-(3,4-二氯-芐氧基)-苯基]-1-甲基-2-氧-6-((S)-1-苯基-丙基)-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-4-氧雜-1,6-二氮雜-蒽-7-羰基]-氨基}-丙酸的三(羥甲基)氨基甲烷鹽。

7.權利要求6的固體組合物，其中蒸發殘余物進一步包含粘合劑。

8.權利要求7的固體組合物，其中粘合劑選自醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯(HPMCAS)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和羥丙基甲基纖維素(HPMC)。

9.權利要求8的固體組合物，其中粘合劑是醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯(HPMCAS)。

10.權利要求7至9任一項的固體組合物，其中蒸發殘余物進一步包含水溶性表面活性劑。

11.權利要求10的固體組合物，其中水溶性表面活性劑選自聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯、十二烷基硫酸鈉和維生素D?d-α生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(維生素D?TPGS)。

12.權利要求11的固體組合物，其中水溶性表面活性劑是聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯。

13.權利要求6至12任一項的固體組合物，其中固體組合物進一步包含藥物學上可接受的堿性賦形劑。

14.權利要求13的固體組合物，其中藥物學上可接受的堿性賦形劑是磷酸三鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀，或其混合物。

15.權利要求14的固體組合物，其中藥物學上可接受的堿性賦形劑是碳酸鈉和碳酸氫鈉的混合物。

16.一種治療2型糖尿病的方法，包括將權利要求1或2的化合物或權利要求3至15任一項的固體組合物給藥于患者。

17.一種治療1型糖尿病的方法，包括將權利要求1或2的化合物或權利要求3至15任一項的固體組合物給藥于患者。

18.一種治療肥胖的方法，包括將權利要求1或2的化合物或權利要求3至15任一項的固體組合物給藥于患者。