[發明專利]具有抗腫瘤活性的6-氧代-1,6-二氫-噠嗪衍生物與其他抗腫瘤化合物的組合

在審

• 申請號: 201380015339.2
• 申請日: 2013-02-21
• 公開（公告）號: CN104203243A
• 公開（公告）日: 2014-12-10
• 發明（設計）人: F.布拉特;M.弗里澤-哈米姆
• 申請（專利權）人: 默克專利股份公司
• 主分類號: A61K31/506
• 分類號: A61K31/506;A61K39/395;A61P35/00;A61K31/517
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 孔青;李進

1.3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-芐基}-6-氧代-1,6-二氫-噠嗪-3-基)-芐腈或其藥學上可接受的鹽和/或溶劑化物與選自厄洛替尼、西妥昔單抗、阿普西柏、貝伐珠單抗的化合物組合的藥物組合物。

2.3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-芐基}-6-氧代-1,6-二氫-噠嗪-3-基)-芐腈鹽酸鹽水合物與選自厄洛替尼、西妥昔單抗、阿普西柏、貝伐珠單抗的化合物組合的藥物組合物。

3.按照權利要求1的3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-芐基}-6-氧代-1,6-二氫-噠嗪-3-基)-芐腈或其藥學上可接受的鹽和/或溶劑化物與厄洛替尼組合的藥物組合物。

4.按照權利要求1的3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-芐基}-6-氧代-1,6-二氫-噠嗪-3-基)-芐腈或其藥學上可接受的鹽和/或溶劑化物與西妥昔單抗組合的藥物組合物。

5.?按照權利要求1的3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-芐基}-6-氧代-1,6-二氫-噠嗪-3-基)-芐腈或其藥學上可接受的鹽和/或溶劑化物與阿普西柏組合的藥物組合物。

6.?按照權利要求1的3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-芐基}-6-氧代-1,6-二氫-噠嗪-3-基)-芐腈或其藥學上可接受的鹽和/或溶劑化物與貝伐珠單抗組合的藥物組合物。

7.按照權利要求1的3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-芐基}-6-氧代-1,6-二氫-噠嗪-3-基)-芐腈鹽酸鹽水合物與厄洛替尼組合的藥物組合物。

8.?按照權利要求1的3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-芐基}-6-氧代-1,6-二氫-噠嗪-3-基)-芐腈鹽酸鹽水合物與西妥昔單抗組合的藥物組合物。

9.?按照權利要求1的3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-芐基}-6-氧代-1,6-二氫-噠嗪-3-基)-芐腈鹽酸鹽水合物與阿普西柏組合的藥物組合物。

10.?按照權利要求1的3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-芐基}-6-氧代-1,6-二氫-噠嗪-3-基)-芐腈鹽酸鹽水合物與貝伐珠單抗組合的藥物組合物。

11.?3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-芐基}-6-氧代-1,6-二氫-噠嗪-3-基)-芐腈或其藥學上可接受的鹽和/或溶劑化物與選自厄洛替尼、西妥昔單抗、阿普西柏、貝伐珠單抗的化合物組合的藥物組合物，其用于治療選自以下的疾病：頭、頸、眼、口、咽喉、食道、支氣管、喉、咽、胸、骨骼、肺、結腸、直腸、胃、前列腺、膀胱、子宮、子宮頸、乳房、卵巢、睪丸或其他生殖器官、皮膚、甲狀腺、血液、淋巴結、腎、肝、胰腺、腦、中樞神經系統的癌癥、實體瘤和血源性腫瘤。

12.?3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-芐基}-6-氧代-1,6-二氫-噠嗪-3-基)-芐腈或其藥學上可接受的鹽和/或溶劑化物在制備用于治療癌癥的藥物中的用途，其中該藥物將與選自厄洛替尼、西妥昔單抗、阿普西柏、貝伐珠單抗的化合物聯合使用。

13.?3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-芐基}-6-氧代-1,6-二氫-噠嗪-3-基)-芐腈鹽酸鹽水合物在制備用于治療癌癥的藥物中的用途，其中該藥物將與選自厄洛替尼、西妥昔單抗、阿普西柏、貝伐珠單抗的化合物聯合使用。

14.?3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-芐基}-6-氧代-1,6-二氫-噠嗪-3-基)-芐腈鹽酸鹽水合物在制備用于治療選自結腸直腸癌、肺癌、乳房癌、腎癌和成膠質細胞瘤的癌癥的藥物中的用途，其中該藥物將與選自厄洛替尼、西妥昔單抗、阿普西柏、貝伐珠單抗的藥物聯合使用。

15.?按照權利要求12、13或14的用途，其中3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-芐基}-6-氧代-1,6-二氫-噠嗪-3-基)-芐腈或其藥學上可接受的鹽和/或溶劑化物或3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-芐基}-6-氧代-1,6-二氫-噠嗪-3-基)-芐腈鹽酸鹽水合物按每周250?mg至12500?mg的量向患者施用。