[發明專利]基于選擇劑的識別和量化系統及用于在單次分析中識別和量化多種分析物的方法

無效

• 申請號: 201380013470.5
• 申請日: 2013-01-30
• 公開（公告）號: CN104160278A
• 公開（公告）日: 2014-11-19
• 發明（設計）人: 弗雷德·E·雷尼爾;尼古拉斯·B·赫羅爾德;凱文·W·邁爾
• 申請（專利權）人: 珀菲尼迪生物科學股份有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;彭鯤鵬

1.一種用于同時分析樣品溶液中之多種分析物的多維方法，所述方法包括：

向包含待測量分析物的樣品溶液中添加親和選擇劑，所述親和選擇劑對所述樣品溶液中的所述分析物中的一種或更多種具有親和力；

允許所述親和選擇劑與所述分析物形成免疫復合物；

在第一維分離中采用選擇性吸附技術將所形成的免疫復合物與所述樣品溶液中的非分析物物質部分或全部分離；

使所分離的免疫復合物解離；

在第二維分離中采用選擇性吸附技術使所解離的免疫復合物中的所述分析物與所述親和選擇劑彼此分離；以及

根據所述分析物的質荷比來解析所述分析物。

2.根據權利要求1所述的方法，其中在柱、筒、移液器吸頭、板或珠形式中進行所述第一維分離。

3.根據權利要求1所述的方法，其中在變性的物質上進行所述第一維分離。

4.根據權利要求3所述的方法，其中通過還原和烷基化形成所述變性的物質。

5.根據權利要求1所述的方法，其中酶促修飾在所述第一維分離之前進行。

6.根據權利要求1所述的方法，其中在所述第一維分離之后所述第二維分離之前進行酶促消化。

7.根據權利要求6所述的方法，其中使用胰蛋白酶、lys?c、glu?c、胃蛋白酶、木瓜蛋白酶、鏈霉蛋白酶、PNG酶F、葡糖醛酸酶或多種其他酶進行所述酶促消化。

8.根據權利要求1所述的方法，其中在所述第二維分離之后第三維分離之前進行酶促消化。

9.根據權利要求8所述的方法，其中使用胰蛋白酶、lys?c、glu?c、胃蛋白酶、木瓜蛋白酶、鏈霉蛋白酶、PNG酶F、葡糖醛酸酶或多種其他酶進行所述酶促消化。

10.根據權利要求1所述的方法，其中串聯使用兩步酶促修飾，并在它們之間有分離步驟。

11.根據權利要求1所述的方法，其還包括基于離子化分子在載氣中的遷移率使用離子遷移分離器來分離在氣相中的離子化分子。

12.根據權利要求1所述的方法，其中所述第一和第二維分離包括以下的至少一種：根據流體力學體積分離，用捕獲抗體靶向獨特的結構特征，用固定化的親和素靶向生物素化的特征，從疏水表面上吸附和差異洗脫，從帶電表面上吸附和差異洗脫，從固定化的金屬親和螯合劑上吸附和差異洗脫，以及從富含硼酸的表面上吸附和差異洗脫。

13.根據權利要求12所述的方法，其中所述獨特的結構特征包括以下的至少一種：所述親和選擇劑特有的天然結構特征、已與所述親和選擇劑綴合的半抗原和與所述親和選擇劑綴合的免疫原。

14.根據權利要求1所述的方法，其中所述分析物包括以下的至少一種：分析物片段、分析物衍生物和分析物同素異構體。

15.根據權利要求1所述的方法，其中所述分析物包括離子化的分析物。

16.根據權利要求1所述的方法，其中所述親和選擇劑包括抗體和抗體片段中的至少一種。

17.根據權利要求1所述的方法，其中所述親和選擇劑包括以下的至少一種：適配體、凝集素、噬菌體展示蛋白受體、細菌蛋白質和寡核苷酸。

18.根據權利要求17所述的方法，其中所述細菌蛋白質包括以下的至少一種：G蛋白、A蛋白以及由生物體產生的用于靶向來自另一生物體之蛋白質的蛋白質。

19.根據權利要求17所述的方法，其中所述寡核苷酸包括RNA、DNA和PNA中的至少一種。