[發明專利]面頰給藥的可溶微針陣列疫苗

在審

• 申請號: 201380013360.9
• 申請日: 2013-04-03
• 公開（公告）號: CN104185475A
• 公開（公告）日: 2014-12-03
• 發明（設計）人: 權圣潤
• 申請（專利權）人: 謝拉杰克特股份有限公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61K9/00;A61M5/00;A61M5/32
• 代理公司: 上海申新律師事務所 31272
• 代理人: 董科

技術領域

本發明涉及一種溶解性微針陣列，尤其是涉及一種口腔給藥——如面頰接種疫苗的溶解微針陣列。

背景技術

接種疫苗是一種具有成本效益的預防傳染病的方式。許多新型疫苗，包括蛋白質、多糖、和脫氧核糖核酸(DNA)，為了更好和更有效的接種疫苗和治療目的，已發展起來。最常見的接種疫苗的給藥方法是胃腸外注射，但是針劑注射一般會引起恐針、疼痛不適、以及皮膚和肌肉的局部傷害。另外，注射器針頭注射可能導致B型和C型肝炎、人類免疫缺損病毒(HIV)和其它病毒感染的風險，除非是針頭單次使用后丟棄或者小心防止醫療服務人員被針頭意外穿刺。每年，預計在美國派發10億只注射劑給藥，這些注射中，高達30％被認為是不安全的。其他給藥途徑是鼻腔接種疫苗。但是，鼻腔接種疫苗是沒有效果的，生物利用度低且相對昂貴并且存在面癱(貝爾氏麻痹)的潛在風險。

一種可替代的、并且安全的接種疫苗的標靶是粘膜層。粘膜層攜帶有抗原提呈細胞，如朗格漢斯細胞(Langerhans?cells，LCs)。在粘膜層中，LCs占總細胞群的1％，但它們有一個很大的空間范圍包括細胞表面面積的25％。除此之外，皮膚或面頰組織相對容易接觸，具有大的表面面積(大約18000cm²)，并且輕微受傷后容易恢復。因此，皮膚和面頰已經被認為是一種理想的可供選擇的疫苗接種點。

其中一種皮膚疫苗接種技術是經皮疫苗給藥或者非侵害性疫苗給藥，如凝膠或貼片。所述經皮疫苗給藥或非侵害性疫苗給藥通常依賴于藥物通過皮膚的擴散。用足夠數量的霍亂毒素和不耐熱大腸桿菌腸毒素穿透老鼠和人類的角質層誘導免疫應答。非侵害性免疫技術的主要缺點是抗原攝取率低，原因是由于角質層的抗滲透性。到目前為止，在大量動物模型中，非侵害性疫苗給藥途徑的有效性數據還不夠充分。這種情形也同樣發生在面頰疫苗給藥，盡管口腔的通透性高于皮膚。

微創給藥方法是用微針陣列穿透皮膚角質層。建議用中空微針被以提供一種藥物運輸的途徑。然而，制作中空微針也是一個復雜并且昂貴的工藝。金屬微針陣列被提供以解決針斷裂的問題。但是，由于疫苗涂層涂覆在在金屬針上的容量，金屬微針只能輸送有限的劑量。此外，制造金屬微針陣列和將疫苗涂層涂覆于針上也是一個復雜的過程，也可能導致在制作過程中的成本增加。另外，金屬針陣列帶來廢品處理上的問題。于是提出了可生物降解的聚合物的微針陣列。可生物降解聚合物微針陣列的潛在缺點是，可生物降解聚合物的降解速率慢，從而產生了更長的門脈期(portal?period)。微針應用到皮膚表面，需要一致的穿透和獨立部件來修補粘附。

發明內容

技術問題

因此，本發明是為了解決如上所述的現有技術的問題并應付所需。

相應的，本發明的一個目的是提供一種包括多個固體可生物降解的微針的口腔、尤其是面頰微針貼片，其被設計為，可插入面頰層并且溶解，以就近提供疫苗給樹突細胞。

本發明的另一個目的是提供一種面頰微針貼片包括多個固體可生物降解的微針，每個微針含有一種溶解基質材料和一種預定疫苗的混合物。

本發明的上述和其它目的、特征、方面和優勢，通過以下對本發明的詳細描述，將能夠被理解和更加清楚。并且，能夠容易的理解的是，通過權利要求書中記載的單元及其組合，本發明的目的和優勢能夠實現。

技術方案

按照本發明的一個實施例，一種微針貼片被提供以通過面頰給藥來接種疫苗。所述微針貼片包括至少一個微針。所述至少一個微針可以被設計為包含一種預定的疫苗并穿透面頰粘膜外層來迅速輸送所述預定的疫苗。

所述至少一個微針可以被設計為穿透一種面頰粘膜上皮細胞層并輸送所述預定的疫苗到一種固有層(lamina?propria)。

所述至少一個微針是由可溶性、生物可溶性(biosoluble)、和/或可生物降解材料制成，并提供對頰粘膜表面的生物粘附。

所述至少一個微針是由一種纖維素、一種糊精、一種右旋糖苷、一種雙糖、一種殼聚糖、一種甲殼素及其混合中的至少一種制成。所述纖維素可以包括纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、支鏈淀粉，明膠和普魯蘭多糖。所述糊精可以包括：麥芽糊精、環糊精、淀粉糊精、艾考糊精、黃糊精、和白糊精。所述雙糖可以包括：蔗糖、乳糖、麥芽糖、海藻糖、松二糖和纖維二塘。

所述至少一個微針是由一種蔗糖和羧甲基纖維素鈉的混合物，一種甘露糖和羧甲基纖維素鈉的混合物，一種糊精和海藻糖的混合物中的至少一種制成。