[發明專利]治療β-聯蛋白相關疾病的有機組合物

有效

• 申請號: 201380013297.9
• 申請日: 2013-01-08
• 公開（公告）號: CN104302768A
• 公開（公告）日: 2015-01-21
• 發明（設計）人: D·許斯肯;B·貝滕科特;D·布姆克羅特;S·庫奇曼奇;S·米爾斯坦;M·小楚拉巴赫;F·P·斯泰格邁爾;M·瓦爾穆特;J·魏勒
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/713
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 陳迎春;黃革生

1.一種組合物，其包含了含有有義鏈和反義鏈的RNAi劑，其中反義鏈包含與表1中提供的針對β-聯蛋白特異的RNAi劑的反義鏈差異0、1、2或3個核苷酸的至少15個連續核苷酸。

2.根據權利要求1所述的組合物，其中組合物還包含針對β-聯蛋白的第二RNAi劑。

3.根據權利要求1所述的組合物，其中RNAi劑包含至少一條修飾的主鏈和/或至少一個2’修飾的核苷酸。

4.根據權利要求1所述的組合物，其中RNAi劑連接至選自以下的一種或多種物質：診斷化合物、報道基團、交聯劑、賦予核酸酶抗性的部分、天然或異常核堿基、親脂分子、膽固醇、脂質、凝集素、類固醇、熊果醇、龍舌蘭皂苷配基、薯蕷皂苷配基、萜、三萜、菝葜皂苷元、無羈萜、表木栓醇衍生化的石膽酸、維生素、糖、葡聚糖、普魯分支葡聚糖、殼多糖、脫乙酰殼多糖、合成糖、低聚乳酸酯15聚物、天然聚合物、低分子量或中分子量聚合物、菊糖、環糊精、透明質酸、蛋白質、蛋白質結合劑、整聯蛋白靶向分子、聚陽離子、肽、多胺、肽模擬物和/或轉鐵蛋白。

5.一種組合物，其包含了含有第一鏈和第二鏈的RNAi劑，其中第一鏈和第二鏈包含與表1中提供的針對β-聯蛋白特異的RNAi劑的第一鏈和第二鏈分別差異0、1、2或3個核苷酸的至少15個連續核苷酸。

6.根據權利要求1所述的組合物，其中組合物包含針對β-聯蛋白的第二RNAi劑。

7.根據權利要求1所述的組合物，其中RNAi劑包含硫代磷酸酯和/或2’-修飾的核苷酸。

8.根據權利要求1所述的組合物，其中RNAi劑連接至一種或多種物質，所述物質選自：診斷化合物、報道基團、交聯劑、賦予核酸酶抗性的部分、天然或異常核堿基、親脂分子、膽固醇、脂質、凝集素、類固醇、熊果醇、龍舌蘭皂苷配基、薯蕷皂苷配基、萜、三萜、菝葜皂苷元、無羈萜、表木栓醇衍生化的石膽酸、維生素、糖、葡聚糖、普魯分支葡聚糖、殼多糖、脫乙酰殼多糖、合成糖、低聚乳酸酯15聚物、天然聚合物、低分子量或中分子量聚合物、菊糖、環糊精、透明質酸、蛋白質、蛋白質結合劑、整聯蛋白靶向分子、聚陽離子、肽、多胺、肽模擬物和/或轉鐵蛋白。

9.一種治療個體中β-聯蛋白相關疾病的方法，包括步驟：向所述個體施用治療有效量的組合物，所述組合物包含了含有有義鏈和反義鏈的RNAi劑，其中反義鏈包含與表1中提供的針對β-聯蛋白特異的RNAi劑的反義鏈差異0、1、2或3個核苷酸的至少15個連續核苷酸。

10.根據權利要求9所述的方法，其中β-聯蛋白相關疾病選自：結腸的腺瘤息肉、結直腸癌、基底細胞癌、乳腺癌、腎癌、Wilm腫瘤、髓母細胞瘤、卵巢癌、腎上腺皮質腫瘤、胃癌、肝癌、黑色素瘤、胰腺癌、前列腺癌、腎癌、異位性齒和味乳突、皮膚癌、毛基質瘤、間變性甲狀腺癌、和子宮癌肉瘤、少牙畸形、骨質疏松癥、衰老、退行性疾病、褥瘡和慢性傷口以及受損的傷口愈合。

11.根據權利要求9所述的方法，其中所述方法還包括步驟：對結腸的腺瘤息肉、結直腸癌、基底細胞癌、乳腺癌、腎癌、Wilm腫瘤、髓母細胞瘤、卵巢癌、腎上腺皮質腫瘤、胃癌、肝癌、黑色素瘤、胰腺癌、前列腺癌、腎癌、異位性齒和味乳突、皮膚癌、毛基質瘤、間變性甲狀腺癌、和子宮癌肉瘤、少牙畸形、骨質疏松癥、衰老、退行性疾病、褥瘡和/或慢性傷口以及受損的傷口愈合施用額外的治療。

12.根據權利要求11所述的方法，其中方法還包括步驟：施用針對β-聯蛋白的額外RNAi劑。

13.一種抑制個體中β-聯蛋白基因表達的方法，包括步驟：向所述個體施用治療有效量的組合物，所述組合物包含了含有有義鏈和反義鏈的RNAi劑，其中反義鏈包含與表1中提供的針對β-聯蛋白特異的RNAi劑的反義鏈差異0、1、2或3個核苷酸的至少15個連續核苷酸。

14.根據權利要求13所述的方法，其中β-聯蛋白相關疾病是結腸的腺瘤息肉、結直腸癌、基底細胞癌、乳腺癌、腎癌、Wilm腫瘤、髓母細胞瘤、卵巢癌、腎上腺皮質腫瘤、胃癌、肝癌、黑色素瘤、胰腺癌、前列腺癌、腎癌、異位性齒和味乳突、皮膚癌、毛基質瘤、間變性甲狀腺癌、和子宮癌肉瘤、少牙畸形、骨質疏松癥、衰老、退行性疾病、褥瘡、和慢性傷口和/或受損的傷口愈合。