[發(fā)明專利]用于評(píng)價(jià)病理性組織內(nèi)大分子轉(zhuǎn)運(yùn)的動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI成像法和活性劑

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380012698.2
• 申請(qǐng)日: 2013-03-05
• 公開（公告）號(hào): CN104168923A
• 公開（公告）日: 2014-11-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: R·賈瓦奇;A·梅奧希;M·莫斯凱塔;G·瓦爾布薩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 伯拉考成像股份公司
• 主分類號(hào): A61K49/08
• 分類號(hào): A61K49/08;A61K49/10
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 崔錫強(qiáng)

1.順磁性造影劑，其具有800－5,000Da的分子量并且展示出等于或大于85％的與人血清白蛋白HSA的非共價(jià)蛋白結(jié)合，該順磁性造影劑用于通過使用DCE-MRI技術(shù)體內(nèi)非侵害性評(píng)價(jià)關(guān)注的大分子溶質(zhì)在病理性身體區(qū)域、部位或組織中的轉(zhuǎn)運(yùn)。

2.權(quán)利要求1的順磁性造影劑，具有800－3,000Da的分子量和至少4小時(shí)的在人血液循環(huán)中的終末半衰期值。

3.權(quán)利要求1或2的順磁性造影劑，其中所述評(píng)價(jià)包括得到與所述造影劑在所關(guān)注的病理性區(qū)域、部位或組織內(nèi)展示出的藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)的參數(shù)的體內(nèi)DCE-MRI評(píng)估值。

4.權(quán)利要求3的順磁性造影劑，其中測(cè)定的參數(shù)選自f_PV、K^trans、AVGENH、AUC、AUCE、IAUC_T、IAUCE_T、EARLYAUCRATIO和LATEAUCRATIO。

5.權(quán)利要求4的順磁性造影劑，其中測(cè)定的參數(shù)選自K^trans、AVGENH、AUC和AUCE或其組合。

6.權(quán)利要求3－5的順磁性造影劑，其中基于定期在對(duì)整個(gè)病理性區(qū)域采樣的DCE-MRI圖像集合的關(guān)注的病理性部位(ROI)中測(cè)定參數(shù)和獨(dú)立地在參比健康部位中測(cè)定參數(shù)。

7.權(quán)利要求3－6任一項(xiàng)的順磁性造影劑，其中所述非侵害性評(píng)價(jià)通過下列步驟進(jìn)行：計(jì)算參比部位中測(cè)定的參數(shù)各自的閾值，且然后在各自采集的DCE-MRI圖像中識(shí)別那些顯示超出了測(cè)定的閾值的相關(guān)參數(shù)值的病理性ROI(s)中的像素。

8.權(quán)利要求7的順磁性造影劑，其中根據(jù)顯示超出閾值的參數(shù)值的像素的分?jǐn)?shù)D計(jì)算關(guān)注的大分子溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的評(píng)估值。

9.權(quán)利要求1－8的順磁性造影劑，其中所述病理性身體區(qū)域、部位或組織是腫瘤或癌腫塊或慢性發(fā)炎的區(qū)域。

10.權(quán)利要求1－9任一項(xiàng)的順磁性造影劑，其中所述關(guān)注的大分子溶質(zhì)是具有等于或大于50kDa的分子量的大分子藥物或前藥。

11.權(quán)利要求10的順磁性造影劑，其中所述大分子藥物或前藥是大分子抗癌藥物或前藥。

12.權(quán)利要求11的順磁性造影劑，其中所述大分子抗癌藥物或前藥是基于抗體或抗體片段的抗癌藥物。

13.權(quán)利要求12的順磁性造影劑，其中所述大分子抗癌藥物選自Adcetris　、和

14.權(quán)利要求1－13任一項(xiàng)的順磁性造影劑，用于識(shí)別展示出對(duì)利用大分子藥物或前藥的藥理學(xué)治療滲透抗性的病理性組織或區(qū)域或腫瘤塊，所述識(shí)別基于D的測(cè)量值進(jìn)行，其中使得D值大于0.5的病理性區(qū)域或腫瘤部位被認(rèn)為展示出對(duì)于大分子溶質(zhì)的充分的滲透性。

15.權(quán)利要求14的順磁性造影劑，用于鑒定滲透-抗性腫瘤，即顯示出難以透過大分子溶質(zhì)或透過性受損的病理性組織。

16.上述權(quán)利要求任一項(xiàng)的順磁性造影劑，用于對(duì)腫瘤患者分層次的方案或預(yù)測(cè)方法，通過下列步驟進(jìn)行：鑒定對(duì)利用大分子藥物或前藥的抗癌療法具有抗性的患者，這種抗性歸因于在待治療的病理性部位或腫瘤塊中所述大分子藥物或前藥的滲透力不足或受損。

17.權(quán)利要求1的順磁性造影劑，其用于抗癌策略的選擇、處置和優(yōu)化，所述抗癌策略使用大分子藥物或前藥單獨(dú)地或與其他協(xié)同作用的活性劑組合，所述其他協(xié)同作用的活性劑包括致力于增強(qiáng)大分子藥物吸收的任意活性劑或藥物，該順磁性造影劑還用于監(jiān)測(cè)吸收增強(qiáng)活性劑或藥物或包括它們之一的療法或聯(lián)合療法的有效性。

18.權(quán)利要求1的順磁性造影劑，其展示出大于90％的與人血清白蛋白的非共價(jià)蛋白結(jié)合。

19.上述權(quán)利要求任一項(xiàng)的順磁性造影劑，其選自順磁性螯合配合物的生理學(xué)可接受的鹽，所述順磁性螯合配合物選自釓考酸、MS?325的釓配合物和AAZTA-去氧膽酸的釓配合物。