[發明專利](3，4?二氯?苯基)?((S)?3?丙基?吡咯烷?3?基)?甲酮鹽酸鹽和制造方法

有效

• 申請號: 201380012619.8
• 申請日: 2013-04-23
• 公開（公告）號: CN104203915B
• 公開（公告）日: 2017-03-08
• 發明（設計）人: 讓-米歇爾·亞當;查理·阿洛伊斯·德沃夏克;丹尼爾·菲什洛克;埃里克·R·漢弗萊斯;漢斯·艾丁;克里斯托夫·弗萊格;潘卡伊·D·賴格;施賢晴;賈斯廷·瓦伊塔爾;王紹寧;瑪麗安·扎亞克
• 申請（專利權）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號: C07D207/08
• 分類號: C07D207/08;A61K31/40;A61P25/22;A61P25/24
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司11021
• 代理人: 賀衛國,柳春琦

1.式I的(3，4-二氯-苯基)-((S)-3-丙基-吡咯烷-3-基)-甲酮鹽酸鹽的多晶形體

或其水合物。

2.根據權利要求1所述的多晶形體，所述多晶形體是(3，4-二氯-苯基)-((S)-3-丙基-吡咯烷-3-基)-甲酮鹽酸鹽四分之一水合物。

3.根據權利要求1或2中的任一項所述的化合物的多晶形體，其特征在于具有在大約以下位置處的以2θ度數值表示的至少一個特征峰的X射線粉末衍射圖案

4.根據權利要求1-3中的任一項所述的化合物的多晶形體，其特征在于具有在大約以下位置處的以2θ度數值表示的特征峰的X射線粉末衍射圖案

5.根據權利要求1-4中的任一項所述的多晶形體，其特征在于如圖1中所示的X射線粉末衍射圖案。

6.基本上純的根據權利要求1-5中的任一項所述的(3，4-二氯-苯基)-((S)-3-丙基-吡咯烷-3-基)-甲酮鹽酸鹽四分之一水合物的多晶形體。

7.根據權利要求1-6中的任一項所述的化合物的多晶形體，其特征在于以下晶胞參數

8.根據權利要求1所述的化合物的多晶形體，其特征在于具有在大約以下位置處的以2θ度數值表示的至少一個特征峰的X射線粉末衍射圖案

9.根據權利要求1或8中的任一項所述的化合物的多晶形體，其特征在于具有在大約以下位置處的以2θ度數值表示的特征峰的X射線粉末衍射圖案

10.根據權利要求1或8-9中的任一項所述的多晶形體，其特征在于如圖2中所示的X射線粉末衍射圖案。

11.一種合成式I的(3，4-二氯-苯基)-((S)-3-丙基-吡咯烷-3-基)-甲酮鹽酸鹽或其水合物的方法，

所述方法包括式IV的化合物與式VI的化合物的反應，

其中R¹＝H或C_1-4-烷基，

以產生式VIII的化合物，

和

a)將所述式VIII的化合物拆分為其對映體，之后將式IX-1的化合物脫保護為式I的化合物，

b)將所述式VIII的化合物脫保護為式X的化合物，之后手性拆分以獲得式I的化合物

12.根據權利要求11所述的方法，其中R¹是氫。

13.根據權利要求11所述的方法，其中R¹是甲基。

14.根據權利要求11-13中的任一項所述的方法，所述方法得到式I的化合物的四分之一水合物。

15.根據權利要求11-14中的任一項所述的方法，所述方法還包括式II的化合物至式IV的化合物的亞甲基化

16.根據權利要求11-15中的任一項所述的方法，其中將所述式VIII的化合物通過手性色譜拆分。

17.根據權利要求11-16中的任一項所述的方法，其中將所述式VIII的化合物使用2-乙基-氯甲酸酯脫保護。

18.根據權利要求11-16中的任一項所述的方法，其中將所述式IX-1的化合物使用氯甲酸2-乙酯脫保護。

19.式I的化合物或其水合物，其使用根據權利要求11-18中的任一項所述的方法制備。

20.根據權利要求1-10中的任一項所述的化合物，所述化合物用于作為藥物使用。

21.根據權利要求1-10中的任一項所述的化合物，所述化合物用于抑郁癥、焦慮癥或兩者的治療。

22.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含根據權利要求1-10中的任一項所述的化合物和藥用載體。

23.根據權利要求1-10中的任一項所述的化合物用于抑郁癥、焦慮癥或兩者的治療的用途。