[發明專利]含炔烴的類黃酮、含疊氮化物的類黃酮和含三唑的類黃酮作為調節劑用于癌癥的多藥耐藥

有效

• 申請號: 201380012019.1
• 申請日: 2013-03-01
• 公開（公告）號: CN104169267B
• 公開（公告）日: 2017-03-01
• 發明（設計）人: 周銘祥;陳德恒;陳建輝;黃麗瓊;羅文駿
• 申請（專利權）人: 香港理工大學;麥吉爾大學
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30;C07D311/32;A61K31/35;A61K31/352;A61K31/365;C07D249/04;A61P35/00
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司11127
• 代理人: 姚亮

1.一種式I化合物，

類黃酮-連接基團-(類黃酮)_n

I

其中

所述類黃酮選自由以下組成的群組：查耳酮、黃酮、黃酮醇、黃烷酮、花青素和異黃酮；

n為1或2；且

所述連接基團為具有至少一個三唑橋聯單元的基團。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中所述連接基團具有1到10個三唑橋聯單元。

3.根據權利要求2所述的化合物，其中所述連接基團具有1到5個三唑橋聯單元。

4.根據權利要求3所述的化合物，其中所述連接基團具有1到3個三唑橋聯單元。

5.根據權利要求1所述的化合物，其中所述至少一個三唑橋聯單元進一步包含至少一個聚乙二醇單元。

6.一種式II化合物，其包含含有乙炔基團的類黃酮：

類黃酮-連接基團-CCH

II

其中

所述類黃酮選自由以下組成的群組：查耳酮、黃酮、黃酮醇、黃烷酮、花青素和異黃酮；且

所述連接基團為具有至少一個碳原子的基團。

7.根據權利要求6所述的化合物，其中所述連接基團選自由以下組成的群組：亞烷基、具有多個乙二醇單元的基團、具有多個丙二醇單元的基團、具有多個氨基烷基單元的基團以及其組合。

8.一種式III化合物，其包含含有疊氮化物基團的類黃酮：

類黃酮-連接基團-N₃

III

其中

所述類黃酮選自由以下組成的群組：查耳酮、黃酮、黃酮醇、黃烷酮、花青素和異黃酮；且

所述連接基團為具有至少一個碳原子的基團。

9.根據權利要求8所述的化合物，其中所述連接基團選自由以下組成的群組：亞烷基、具有多個乙二醇單元的基團、具有多個丙二醇單元的基團、具有多個氨基烷基單元的基團以及其組合。

10.一種合成如權利要求1中所定義的式I化合物的方法，其包含使如權利要求6中所定義的式II化合物與如由權利要求8所定義的式III化合物通過催化1,3-偶極環加成進行反應。

11.根據權利要求10所述的方法，其中所述催化1,3-偶極環加成為區域選擇性的。

12.根據權利要求11所述的方法，其中所述催化1,3-偶極環加成為Cu(I)催化的或Ru催化的。

13.一種減少基于P-糖蛋白的多藥耐藥的方法，其包括投與有效量的如權利要求1中所定義的式I化合物或如權利要求6中所定義的式II化合物或如權利要求8中所定義的式III化合物的步驟。

14.一種減少基于MRP1的多藥耐藥的方法，其包括投與有效量的如權利要求1中所定義的式I化合物或如權利要求6中所定義的式II化合物或如權利要求8中所定義的式III化合物的步驟。

15.一種減少基于BCRP的多藥耐藥的方法，其包括投與有效量的如權利要求1中所定義的式I化合物或如權利要求6中所定義的式II化合物或如權利要求8中所定義的式III化合物的步驟。

16.一種減少由ABC轉運蛋白過度表達引起的藥物耐藥的方法，其包括投與有效量的如權利要求1中所定義的式I化合物或如權利要求6中所定義的式II化合物或如權利要求8中所定義的式III化合物的步驟。

17.一種治療由ABC轉運蛋白過度表達引起的藥物耐藥癌癥的方法，其包括投與有效量的如權利要求1中所定義的式I化合物或如權利要求6中所定義的式II化合物或如權利要求8中所定義的式III化合物的步驟。

18.一種有效量的如權利要求1中所定義的式I化合物或如權利要求6中所定義的式II化合物或如權利要求8中所定義的式III化合物的用途，其用于制造供減少基于P-糖蛋白的多藥耐藥用的藥物。

19.一種有效量的如權利要求1中所定義的式I化合物或如權利要求6中所定義的式II化合物或如權利要求8中所定義的式III化合物的用途，其用于制造供減少基于MRP-1的多藥耐藥用的藥物。