[發明專利]基于膠原包覆的組織的膜

無效

• 申請號: 201380011027.4
• 申請日: 2013-01-30
• 公開（公告）號: CN104168925A
• 公開（公告）日: 2014-11-26
• 發明（設計）人: 李樹東
• 申請（專利權）人: 膠原基質公司
• 主分類號: A61L27/24
• 分類號: A61L27/24;A61L27/22;A61F2/02
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 吳勝周

相關申請的交叉引用

本申請是于2012年2月29日提交的美國申請號13/408,319的國際申請，將其內容以其整體通過引用結合于此。

背景

生物相容性膜可以通過多種不同方法制備。在一種方法中，使用提取自富膠原的組織(例如，腱和真皮)的純化的膠原纖維來重構膜，如在美國專利6,391,333、6,599,524和7,807,192中描述的。一種替代方法依賴于使用源自組織的膜(例如，心包膜，腹膜，和小腸粘膜下層(small?intestine?submucosa)作為起始材料，如在美國專利5,837,278和5,993,844中描述的。

源自組織的膜(比如心包膜和腹膜)典型地含有兩個側面。與內部器官和體液相接觸的一側被稱為臟層或漿液層，而與腹壁或心壁相接觸的一側被稱為體壁層。臟層(其是光滑的)不粘附至相鄰身體組織。相反，體壁層與其相鄰的組織結合在一起。體壁層必須機械地與相鄰體壁組織分離以從身體取下基于組織的膜。從體壁的整合軟組織撕下的基于組織的膜的體壁層覆蓋有纖維材料。體壁層的這些覆蓋有纖維的表面是粘附性的，促成細胞粘附和組織生長。在分離自動物的膜的體壁側上的纖維材料可以在顯微鏡，如掃描電子顯微鏡下容易地被鑒定。

生物相容性膜經常用于醫療和牙科手術。有時，需要使用任一側面都是非粘附性的膜以避免與周圍組織的任何粘附。例如，非粘附性膜可以用于撕裂的硬脊膜的手術修復，以及用于需要導向的組織修復的牙科手術。

對于可以在其中與膜的細胞粘附是不期望的情況中使用的基于組織的生物相容性膜存在需求。

概述

本發明的主要目的在于向手術團體提供在兩側面上都具有最小粘附性的生物相容的基于組織的膜(tissue-based?membrane)，其用于組織修復和再生應用。

因此，本發明的一個方面涉及基于組織的包覆的膜，其包括具有用膠原的層包覆的纖維表面的漿膜(serous?membrane)和未包覆的光滑表面，使得包覆的纖維表面和未包覆的光滑表面對細胞和組織較差地(很弱地，poorly)粘附。漿膜可以是，例如，心包膜、腹膜、羊膜(amnion)、小腸粘膜下層、胸膜(pleural)或陰道被囊(陰道膜，vaginal?tunics)。在一個優選的實施方案中，漿膜是心包膜或腹膜。在另一個優選的實施方案中，漿膜的纖維表面用形成纖維的膠原(fiber-forming?collagen)包覆。形成纖維的膠原可以是I型膠原、II型膠原、III型膠原，或這三種類型中的兩種或更多種的組合。

本發明的另一個方面涉及用于制備生物相容的膠原包覆的漿膜的方法。所述方法包括其中刮擦漿膜的纖維側以除去粘附纖維(adhering?fiber)的步驟。然后處理刮擦過的漿膜以除去細胞、脂質以及可提取的血液和非膠原分子，之后冷凍干燥處理過的漿膜。將處理過的漿膜的纖維側壓緊(壓縮，com?press)，然后用膠原包覆。最后，將膠原包覆的漿膜暴露于交聯劑以發生交聯。在一個實施方案中，在刮擦步驟之前用脫水劑沖洗漿膜以允許更有效除去粘附至所述膜的纖維側的纖維。脫水劑可以是小的有機分子，如丙酮或醇。在另一個實施方案中，處理過的漿膜的纖維側用形成纖維的膠原包覆，所述膠原可以是I型膠原、II型膠原、III型膠原，或其組合。優選所述膠原是I型膠原。可以將膠原通過噴涂(噴霧，spraying)、刷涂(brushing)或浸漬(dipping)而包覆到處理過的漿膜的纖維側上。優選地，將膠原噴涂在漿膜的纖維側的。

還提供了通過上述方法制備的生物相容的膠原包覆的漿膜。

本發明的一個或多個實施方案的細節列于以下描述中。根據該描述和權利要求，本發明的其它特征、目的和優勢將明顯。

詳細描述

本發明涉及用于制備基于組織的包覆的膜的方法，其產生兩側都光滑以最小化組織粘附的膜。

用于生產光滑的基于組織的包覆的膜的方法包括以下六個關鍵步驟。第一，刮擦分離的基于組織的膜的纖維(即，體壁)側以除去粘附纖維。第二，用酶和化學物質處理基于組織的膜以除去細胞、脂質，以及可提取的血液和非膠原分子。第三，將經處理的基于組織的膜冷凍干燥。第四，將基于組織的膜的纖維側壓緊。第五，將經壓緊的基于組織的膜的纖維側用膠原包覆。最后將膠原包覆的基于組織的膜暴露于交聯劑。

基于組織的膜，例如，由商業供應商提供的牛或豬腹膜或心包膜通常含有粘附至膜的體壁側的纖維，這是由于從相鄰組織機械分離基于組織的膜所導致的。