[發(fā)明專利]CDIM結(jié)合蛋白及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380008515.X
• 申請日: 2013-02-08
• 公開（公告）號: CN104254544B
• 公開（公告）日: 2017-04-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 納爾遜·N·H·鄧;倪麗娜·M·巴特;瑪西亞·M·比伯;布魯斯·A·凱特
• 申請（專利權(quán)）人: IGM生物科學(xué)有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K16/30
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司11332
• 代理人: 鞏克棟,楊生平

1.一種與CDIM結(jié)合的分離的抗原結(jié)合蛋白，其包含：

(a)重鏈，該重鏈包含SEQ ID NO:76的互補(bǔ)決定區(qū)1(CDRH1)，SEQ ID NO:77的CDRH2和SEQ ID NO:78-90和92-99任一項(xiàng)的CDRH3；和

(b)輕鏈，該輕鏈包含(i)SEQ ID NO:100的CDRL1，SEQ ID NO:102的CDRL2和SEQ ID NO:104的CDRL3或者(ii)SEQ ID NO:101的CDRL1，SEQ ID NO:103的CDRL2和SEQ ID NO:105的CDRL3。

2.如權(quán)利要求1所述的抗原結(jié)合蛋白，其中所述抗原結(jié)合蛋白包含SEQ ID NO:78的CDRH3。

3.如權(quán)利要求1所述的分離的抗原結(jié)合蛋白，其實(shí)質(zhì)上不與單鏈DNA(ssDNA)、雙鏈DNA(dsDNA)、脂多醣、心脂、軟骨素及乙酰肝素交叉反應(yīng)。

4.如權(quán)利要求1所述的分離的抗原結(jié)合蛋白，其另包含：

重鏈，該重鏈包含如SEQ ID NO:1至22中任一個所示的框架區(qū)1(FR1)。

5.一種與CDIM結(jié)合的分離的抗原結(jié)合蛋白，其包含SEQ ID NO:1的重鏈可變區(qū)和SEQ ID NO:23的輕鏈可變區(qū)。

6.一種與CDIM結(jié)合的分離的抗原結(jié)合蛋白，其包含SEQ ID NO:1的重鏈可變區(qū)和SEQ ID NO:24的輕鏈可變區(qū)。

7.一種與CDIM結(jié)合的分離的抗原結(jié)合蛋白，其包含由SEQ ID NO:1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,15,16,17,18,19,20,21和22之一組成的重鏈序列和由SEQ ID NO:23和24之一組成的輕鏈序列。

8.如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的分離的抗原結(jié)合蛋白，其實(shí)質(zhì)上不與單鏈DNA(ssDNA)、雙鏈DNA(dsDNA)、脂多醣、心脂、軟骨素和乙酰肝素交叉反應(yīng)。

9.如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的分離的抗原結(jié)合蛋白，其與CDIM結(jié)合的效力比MAb 216強(qiáng)五倍。

10.如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的分離的抗原結(jié)合蛋白，其與CDIM結(jié)合的效力比MAb 216強(qiáng)十倍。

11.如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的分離的抗原結(jié)合蛋白，所述抗原結(jié)合蛋白與單鏈DNA(ssDNA)、雙鏈DNA(dsDNA)、脂多醣、心脂、軟骨素和/或乙酰肝素的結(jié)合比MAb 216低兩倍。

12.如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的分離的抗原結(jié)合蛋白，其中所述抗原結(jié)合蛋白為單克隆抗體、多克隆抗體、重組抗體、人抗體、人源化抗體、嵌合抗體、多特異性抗體或它們的抗體片段。

13.如權(quán)利要求12所述的分離的抗原結(jié)合蛋白，其中所述抗體片段為Fab片段、Fab’片段、F(ab)2片段、Fv片段、雙價抗體或單鏈抗體分子。

14.如權(quán)利要求12所述的分離的抗原結(jié)合蛋白，其中所述抗原結(jié)合蛋白為人抗體。

15.如權(quán)利要求12所述的分離的抗原結(jié)合蛋白，其中所述抗原結(jié)合蛋白為單克隆抗體。

16.如權(quán)利要求12所述的分離的抗原結(jié)合蛋白，其中所述抗原結(jié)合蛋白選自由IgA、IgD、IgM、IgG和IgE組成的組。

17.如權(quán)利要求16所述的分離的抗原結(jié)合蛋白，其中所述抗原結(jié)合蛋白為IgM。

18.如權(quán)利要求17所述的分離的抗原結(jié)合蛋白，其中所述抗原結(jié)合蛋白與標(biāo)記基團(tuán)偶合。

19.如權(quán)利要求18所述的分離的抗原結(jié)合蛋白，其中所述標(biāo)記基團(tuán)為放射性同位素、放射性核素、熒光基團(tuán)、酶基團(tuán)、化學(xué)發(fā)光基團(tuán)、生物素基團(tuán)或預(yù)先確定的多肽基團(tuán)。

20.如權(quán)利要求17所述的分離的抗原結(jié)合蛋白，其中所述抗原結(jié)合蛋白與效應(yīng)物基團(tuán)偶合。

21.如權(quán)利要求20所述的分離的抗原結(jié)合蛋白，其中所述效應(yīng)物基團(tuán)為放射性同位素、放射性核素、毒素、治療性基團(tuán)或化學(xué)治療性基團(tuán)。