[發(fā)明專利]用于加強CD4+T細胞應答的經(jīng)修飾表位

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380007164.0
• 申請日: 2013-01-30
• 公開（公告）號: CN104220080B
• 公開（公告）日: 2018-10-12
• 發(fā)明（設計）人: J-M·圣-萊美
• 申請（專利權(quán)）人: 魯汶天主教大學;生命科學研究合作伙伴VZW公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陶家蓉

1.一種用于制備激活的非細胞溶解性CD4+T細胞群的體外方法，所述方法包括向外周血細胞群給予9-50個氨基酸的分離的免疫原性肽的步驟，所述肽包含：

a)抗原性蛋白質(zhì)的8或9個氨基酸的MHC II型T細胞表位，和

b)1-6個氨基酸的序列，所述序列位于如a)所述的8或9個氨基酸表位序列的n-末端和/或c-末端側(cè)，所述1-6個氨基酸的序列包含還原性半胱氨酸殘基，其中所述1-6個氨基酸的序列不包含C-xx-[CST]或[CST]-xx-C氧化還原基序序列。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述肽是人工肽。

3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，部分b)中定義的序列僅含有一個半胱氨酸。

4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述免疫原性肽具有9-20個氨基酸的長度。

5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述半胱氨酸殘基與所述8或9個氨基酸的表位序列的N-末端或C-末端相鄰，在所述表位序列和所述半胱氨酸殘基之間沒有氨基酸。

6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述T細胞表位是感染因子的T細胞表位。

7.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述T細胞表位是自身抗原、變應原、同種異體因子或同種異體移植物抗原的T細胞表位。

8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述T細胞表位是對腫瘤有特異性或優(yōu)先性的T細胞表位。

9.一種用于制備激活的非細胞溶解性CD4+T細胞群的具有9-30個氨基酸長度的分離的免疫原性肽，所述肽包含：

a)抗原性蛋白質(zhì)的8或9個氨基酸的MHC II型T細胞表位，

b)1-6個氨基酸的序列，所述序列位于如a)所述的8或9個氨基酸表位序列的n-末端和/或c-末端側(cè)，所述1-6個氨基酸的序列包含還原性半胱氨酸殘基，其中所述1-6個氨基酸的序列不包含C-xx-[CST]或[CST]-xx-C氧化還原基序序列，并且其中所述還原性半胱氨酸殘基不形成半胱氨酸二硫橋的部分，

所述肽用作藥物。

10.如權(quán)利要求9所述的用作藥物的分離的免疫原性肽，其特征在于，所述肽是人工肽。

11.如權(quán)利要求9所述的用作藥物的分離的免疫原性肽，其特征在于，部分b)中定義的序列僅含有一個半胱氨酸。

12.如權(quán)利要求9所述的用作藥物的分離的免疫原性肽，其特征在于，所述肽具有9-20個氨基酸的長度。

13.一種用于制備激活的非細胞溶解性CD4+T細胞群的具有9-30個氨基酸長度的分離的免疫原性肽在制備用于治療或預防感染性疾病的藥物中的用途，所述肽包含：

a)抗原性蛋白質(zhì)的8或9個氨基酸的MHC II型T細胞表位，

b)1-6個氨基酸的序列，所述序列位于如a)所述的8或9個氨基酸表位序列的n-末端和/或c-末端側(cè)，所述1-6個氨基酸的序列包含還原性半胱氨酸殘基，其中所述1-6個氨基酸的序列不包含C-xx-[CST]或[CST]-xx-C氧化還原基序序列，并且其中所述還原性半胱氨酸殘基不形成半胱氨酸二硫橋的部分。