[實用新型]阿茲海默癥基因檢測裝置

有效

• 申請號: 201320811500.4
• 申請日: 2013-12-10
• 公開（公告）號: CN203582863U
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 關淑君;林詠翔;施惠馨;黃雪茵;蔡岳穎
• 申請（專利權）人: 大江基因醫學股份有限公司
• 主分類號: C12M1/34
• 分類號: C12M1/34
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 韓蕾

技術領域

本實用新型是關于一種快速篩檢基因的裝置，尤指配置有適當檢測部件而可供用于快速且精確的篩檢APOE等位基因型的檢測試片。

背景技術

阿茲海默癥初期最常見的癥狀是難以記住最近發生的事，隨著疾病進展，癥狀將會包括譫妄、易怒、具攻擊性、情緒起伏不定、喪失長期記憶等。病患通常因為無法發揮正常功能，而退出家庭和社會的社交關系，并隨著身體功能逐漸喪失，終致死亡。初步懷疑罹患阿茲海默癥時，通常藉由行為評估以及認知測試(Cognitive?test)來確認診斷，進階的診斷為神經影像檢查輔助診斷。

阿茲海默癥的癥狀可分為早期、中期以及晚期，各時期反應在行為與認知能力損害程度有所不同。此外，依據發作的時間早晚又分為主要發生于65歲以前的早發型與發生于65歲以后的晚發型阿茲海默癥，其中10%的患者屬于早發型阿茲海默癥，與家族病史強烈相關；而90%的患者屬于晚發型阿茲海默癥，與家族病史較無直接關系。早發型阿茲海默癥可分為第一型阿茲海默癥(Alzheimer?disease?type?1,AD1)、第三型阿茲海默癥(Alzheimer?disease?type?3,AD3)以及第四型阿茲海默癥(Alzheimer?disease?type?4,AD4)，晚發型阿茲海默癥即第二型阿茲海默癥(Alzheimer?disease?type?2,AD2)。就兩者的變異類型而言，相較于早發型阿茲海默癥通常為APP、PSEN1、PSEN2基因突變所造成，晚發型阿茲海默癥通常與單核苷酸多態性(single?nucleotide?polymorphism,SNP)相關，例如與特定(APOE)的單核苷酸多態性有高度相關性，例如APOE-rs7412以及APOE-rs429358。

研究顯示與晚發型阿茲海默癥相關的基因型可依據SNP分為ApoE?ε2、ApoE?ε3、ApoE?ε4，ApoE?ε2是指SNP?rs429358與rs7412皆為胸苷(thymidine,T)，注記為E2型，為保護性基因型；ApoE?ε3是指SNP?rs429358與rs7412分別為T與胞苷(cytidine,C)，注記為E3型，為低風險性基因型；ApoE?ε4是指SNP?rs429358與rs7412皆C，注記為E4型，為高風險性基因型。具有所述的保護性基因型、低風險性基因型與高風險性基因型的攜帶者(carrier)罹患阿茲海默癥的風險依序由低至高。研究人員發現APOE等位基因皆為高風險性基因型的個體，注記為E4/E4，確實較為容易罹患晚發型阿茲海默癥；相對的，APOE等位基因皆為保護性基因型的個體，注記為E2/E2，罹患晚發型阿茲海默癥的風險相對最低(Influence?of?apolipoprotein?E?genotype?on?the?transmission?of?Alzheimer?disease?in?a?community-based?sample.G.Jarvik,E.B.Larson,K.Goddard,G.D.Schellenberg,E.M.Wijsman.Am?J?Hum?Genet.1996?January;58(1):191–200.)。

為了檢測不同個體或者不同細胞的基因表達(gene?expression)或者等位基因型(allele?genotype)，過去已經發展出多種檢測基因的方法，其中北方墨點(Northern?Blot)分析或者南方墨點(Southern?blot)分析，其原理為令經標定的特定核苷酸探針(nucleotide?probe)與經電泳分離、轉染而得的含有標的RNA或DNA的薄膜進行雜交反應(hybridization)，進而通過經標定的探針的訊號以偵測目標RNA或DNA存在。此外，聚合酶鏈式反應配合定序分析，鑒定等位基因型亦為常見手段，但由于此類方法操作上的限制，并不利于使用者在家自行篩檢，必須自始至終于專業的實驗室經由特定的儀器進行反應。一般而言，對于一般APOE基因的SNP的檢測，仍必須通過核酸分離與定序的程序予以確認。