[實用新型]用于檢測抗人乳頭瘤病毒抗體的免疫檢測試劑盒

有效

• 申請號: 201320081732.9
• 申請日: 2013-02-22
• 公開（公告）號: CN203249922U
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發明（設計）人: 常小迦;張杰成;許虹
• 申請（專利權）人: 艾托金生物醫藥（蘇州）有限公司
• 主分類號: G01N33/569
• 分類號: G01N33/569
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 王潔;顧小偉

技術領域

本實用新型涉及抗體檢測試劑盒技術領域，特別涉及抗人乳頭瘤病毒（Human?Papillomavirus，HPV）抗體檢測試劑盒技術領域，具體是指一種用于檢測抗人乳頭瘤病毒抗體的免疫檢測試劑盒，尤其可用于國內流行的高危險型人乳頭瘤病毒（HPV）亞型HPV16和HPV18。

背景技術

子宮頸癌是第二位常見女性惡性腫瘤，人乳狀瘤病毒（HPV）是其發生的必要條件。盡管人群HPV感染很普遍，如：宮頸癌高發區婦女35歲以后感染率仍高達20.8%。但超過80%的HPV?DNA陽性婦女不會進展為癌癥或癌前病變。因此HPV?DNA檢測缺陷是無法分辨一過性感染和可引起宮頸病變的感染，導致較高假陽性率。大量研究顯示，HPV致癌基因表達產物（癌蛋白oncoprotein）有很高的致癌活性，因此這些生物標志物有可以作為比HPV?DNA更為準確有特異性的宮頸癌預測指標。高危HPV?E2、E6、E7癌蛋白(oncoprotein)的表達水平和宮頸癌前病變不同階段直接相關。利用這一特性可以構建全新的宮頸癌分子篩查指標。

對HPV致癌機理的研究表明，高危型HPV的早期表達蛋白E6，E7蛋白在宮頸癌的發生中起著重要作用。在宮頸高度病變和癌癥患者的宮頸上皮細胞中HPV?E6及E7蛋白一般呈過度表達，持續表達和過量表達的E6，E7致癌蛋白可與宿主細胞調控蛋白（如，P53和Rb蛋白等）相互作用，使腫瘤抑制因子失活，導致細胞永生化和惡性轉化。

除了HPV?DNA檢測和HPV致癌蛋白檢測，血液（體液）中HPV抗體也證明對HPV感染及宮頸癌發病史有很大的相關性。HPV?L1血液抗體可用標準ELISA方法檢測,提供HPV感染信息。隨著HPV感染時間的延長，HPV誘導產生了抗HPV抗體，故可檢測到血清中抗HPV抗體。Wikstrom等檢測了47例男性現癥尖銳濕疣患者和32例曾有尖銳濕疣病史患者的男性對HPV6型和HPV11型衣殼蛋白的血清IgG抗體，并與205例無生殖器尖銳濕疣病史的男性比較，結果，血清中抗HPV6型的IgG抗體在曾有尖銳濕疣病史的男性中為35%，在現癥尖銳濕疣中為27%，而在對照組為10%。這表明抗HPV6IgG抗體的出現發生在尖銳濕疣病期的晚些時候，同時IgG陽性也反映曾感染過這種病毒。

Stone等報道了利用此方法對于美國普通人群7218例HPV-16的感染率研究，結果表明女性陽性率17.9%，男性陽性率7.9%（Stone，K.M.,et?al.,Seroprevalence?of?Human?Papillomavirus?Type16Infection?in?the?United?States.2002.The?Journal?of?Infectious?Diseases2002;186:1396-402）。HPV?L1抗體ELISA方法在配合HPV疫苗（Merck公司Gardasil預防性疫苗）的研發及臨床試驗過程中曾被廣泛采用。Luevano等用蛋白芯片例宮頸癌病人的血清樣品進行了高通量檢測分析（Luevano,M.,et?al.,High-Throughput?Profiling?of?the?Humoral?Immune?Responses?Against?Thirteen?Human?Papillomavirus?Types?by?Proteome?Microarrays.2010.Virology.2010;405(1):31–40），分析13個HPV型的總共54604種蛋白的抗體profiling，結果表明了血液中致癌蛋白的抗體與宮頸癌、高度病變、低度病變、及無癥狀普通人有較強的相關性（Luevano,M.,et?al.,High-Throughput?Profiling?of?the?Humoral?Immune?Responses?Against?Thirteen?Human?Papillomavirus?Types?by?Proteome?Microarrays.2010.Virology.2010;405(1):31–40）。

因此，為了實現HPV抗體檢測的高靈敏度、高特異性和高穩定性，需要提供新的用于檢測抗人乳頭瘤病毒抗體的抗原。

實用新型內容

為了解決上述存在的問題，本實用新型的目的是提供一種用于檢測抗人乳頭瘤病毒抗體的免疫檢測試劑盒，該用于檢測抗人乳頭瘤病毒抗體的免疫檢測試劑盒可以高靈敏度、高特異性和高穩定性地檢測血液或唾液中的HPV抗體，從而可以為醫生準確診斷病人宮頸上皮內瘤變和子宮頸癌帶來依據，進而及時采取治療，以防止癌癥發生，或癌癥擴散，及時減輕病人痛苦，適于大規模推廣應用。