[發(fā)明專(zhuān)利]一種具有手性識(shí)別功能的磁性納米膠囊及制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310754218.1
• 申請(qǐng)日: 2013-12-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103736431A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-04-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡繼文;苗磊;劉鋒;劉國(guó)軍;楊洋;吳艷
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中科院廣州化學(xué)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): B01J13/02
• 分類(lèi)號(hào): B01J13/02;C08F251/00
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 張燕玲

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于功能性納米材料技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種具有手性識(shí)別功能的磁性納米膠囊及制備方法與應(yīng)用。?

背景技術(shù)

分子手性識(shí)別在生物醫(yī)藥領(lǐng)域有著很重要的地位。不同的藥物手性對(duì)映體因?yàn)槠湓诤蜕锩缸饔脮r(shí)的立體選擇性不同，通常在藥理學(xué)，代謝動(dòng)力學(xué)，生物體毒性方面表現(xiàn)出極端相反的特性。?

因此，藥物必須經(jīng)過(guò)特定的分離，達(dá)到光學(xué)純時(shí)，才可防止毒性等副作用的發(fā)生，過(guò)去四十年里，由于市場(chǎng)對(duì)光學(xué)純的藥物的需求日益增高，對(duì)映體分離領(lǐng)域發(fā)展的速度也越來(lái)越快。各種對(duì)映體分離技術(shù)也層出不窮。獲得單一對(duì)映體的方法有很多，比如自然界就有很多天然的單一對(duì)映體，還可以可以用天然手性化合物為底物來(lái)合成，但是他們種類(lèi)少，限制大。還可以通過(guò)生物合成來(lái)獲得，但是成本太高。而不對(duì)稱(chēng)合成則還有很多理論和技術(shù)上的問(wèn)題未解決。而外消旋體拆分則在工業(yè)應(yīng)用上占有即重要的位置。據(jù)報(bào)道。目前大約有65%以上的非天然手性藥物是由外消旋體或中間產(chǎn)物的拆分得到的。對(duì)于外消旋體的拆分，有如下幾種方法，比如非對(duì)映體拆分法，酶拆分法，色譜拆分法，包結(jié)拆分法，這幾種方法都有一些共同的缺陷，比如拆分范圍窄，耗時(shí)長(zhǎng)，成本高。對(duì)于毛細(xì)管電泳法來(lái)說(shuō)，雖然高效，快速，低耗，范圍大，但是目前無(wú)法實(shí)現(xiàn)大規(guī)模的拆分。?

納米膠囊，因?yàn)槠漭^小的體積（通常直徑小于500nm）和較大的比表面積，因此在生物領(lǐng)域有廣闊的應(yīng)用前景，其中最主要的是藥物釋放領(lǐng)域。但對(duì)其稍加改性，也能應(yīng)用于對(duì)映體分離領(lǐng)域。而且由于其較大的比表面積，納米膠囊和對(duì)映體分子接觸會(huì)更加充分，因而具備更高的分離效率。經(jīng)過(guò)改性的納米膠囊，具備極高的分離速度，還能夠反復(fù)多次使用。?

環(huán)糊精，作為一個(gè)具有特殊的結(jié)構(gòu)的環(huán)形低聚糖，對(duì)手性對(duì)映體有識(shí)別性能?？梢杂脕?lái)選擇性分離對(duì)映體混合物。它外部是親水的表面,內(nèi)部則是一個(gè)具?有一定尺寸的疏水空腔，所以依據(jù)空腔大小,疏水作用力、氫鍵和范德華力等，環(huán)糊精可以和客體分子結(jié)合形成復(fù)合物。因此，環(huán)糊精是一種非常適合用來(lái)改性膜，使之具備手性識(shí)別功能的天然分子。同時(shí)，它對(duì)多種氨基酸都具有選擇性識(shí)別效果。詳見(jiàn)文獻(xiàn)：Anal.Chem.（1992）64；1405-1412?

將環(huán)糊精接枝于環(huán)境響應(yīng)性聚合物鏈之后，當(dāng)聚合物鏈隨著外界環(huán)境收縮或者舒張時(shí)，由于位阻效應(yīng)，環(huán)糊精和某種特定對(duì)映體的絡(luò)合常數(shù)會(huì)明顯改變。詳見(jiàn)文獻(xiàn)Macromolecules（2012）45；9742-9750將環(huán)糊精的此效應(yīng)應(yīng)用于手性識(shí)別分離，即可實(shí)現(xiàn)對(duì)于手性分子的智能識(shí)別和拆分。?

本專(zhuān)利的特點(diǎn)在于：將具有環(huán)境響應(yīng)性的，接枝有環(huán)糊精的側(cè)鏈與納米膠囊相結(jié)合，并賦予其磁場(chǎng)響應(yīng)性，讓其能在吸附了對(duì)映體之后快速的分離，尤其是納米膠囊本身的小體積，大比表面積的特點(diǎn)，使得手性分離能夠在更微小的反應(yīng)器，如細(xì)胞，微球內(nèi)進(jìn)行。同時(shí)，此發(fā)明思路在國(guó)內(nèi)外專(zhuān)利文獻(xiàn)中也未見(jiàn)報(bào)道。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的首要目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)與不足，提供一種具有手性識(shí)別功能的磁性納米膠囊。?

本發(fā)明的另一目的在于提供上述具有手性識(shí)別功能的磁性納米膠囊的制備方法。?

本發(fā)明的再一目的在于提供上述具有手性識(shí)別功能的磁性納米膠囊的應(yīng)用。?

本發(fā)明的目的通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：?

一種具有手性識(shí)別功能的磁性納米膠囊的制備方法，包含如下步驟：?

（1）將1～10質(zhì)量份的具有A-g-(B-r-C-r-D)結(jié)構(gòu)通式的三元分子刷聚合物、1～10質(zhì)量份的油性磁流體和30～100質(zhì)量份的溶劑a溶于500～2000質(zhì)量份的溶劑b中，得到混合溶液c；?

（2）將步驟（1）得到的混合溶液c在超聲條件下滴入到10000～20000質(zhì)量份的水中，再繼續(xù)超聲2～20min、得到乳液d；?

（3）將步驟（2）得到的乳液d置于紫外燈下照射1～5h，得到乳液e；?

（4）將步驟（3）得到的乳液e敞口劇烈攪拌2～4h，揮發(fā)去多余的有機(jī)溶劑，得到具有手性識(shí)別功能的磁性納米膠囊。?

步驟（1）中所述的具有A-g-(B-r-C-r-D)結(jié)構(gòu)通式的三元分子刷聚合物，其?中：g代表接枝，r代表隨機(jī)分布，A為主鏈，B、C、D為側(cè)鏈，B、C和D隨機(jī)地接枝在A上；?