[發明專利]一種抗胰腺癌藥物組合物及其應用、藥盒和包裝件

有效

• 申請號: 201310753515.4
• 申請日: 2013-12-31
• 公開（公告）號: CN103933046B
• 公開（公告）日: 2018-10-26
• 發明（設計）人: 鄭媛婷;蔡衛民;李濤;邵騰飛
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K31/517
• 分類號: A61K31/517;A61P35/00;A61K31/4965
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

本發明屬于生物醫藥技術領域，涉及一種抗胰腺癌用藥物組合物及應用、藥盒和包裝件。所述藥物組合物、藥盒及包裝件含有作為聯合制劑供同時、分開或順序使用的治療有效量的阿米洛利和治療有效量的表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑厄洛替尼，其中，阿米洛利與厄洛替尼的摩爾比為500:1～1:50。本發明的藥物組合物、藥盒及包裝件用于治療腫瘤時，能獲得優于厄洛替尼單獨使用的藥效，提高臨床化療的效果。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種抗胰腺癌用藥物組合物及其應用、藥盒和包裝件。

背景技術

據統計報道，胰腺癌的發病率逐年上升，在歐美居常見惡性腫瘤的第四位，在我國居惡性腫瘤死亡的第九位。胰腺癌早期診斷困難，80%的患者在確診時為中晚期，能進行根治性手術者僅10%-15%，術后5年生存率僅15%-20%。通常，進展期胰腺癌患者的生存期不到3個月，5年生存率不到1%。

目前，藥物治療(包括化療、分子靶向治療、中醫藥以及支持對癥治療)對于晚期胰腺癌是重要的治療手段。吉西他濱(gemcitabine，GEM)仍然是臨床治療晚期胰腺癌一線化療的金標準藥物，但其療效遠不能令人滿意。隨著分子生物學和基因組學的飛速發展，研究發現胰腺癌的發生、發展和轉移與多種基因突變及細胞信號傳導通路的異常密切相關，因此，分子靶向藥物單獨或聯合化療已成為胰腺癌治療的新的研究熱點。目前，EGFR-TKI中的厄洛替尼(erlotinib，特羅凱)，是惟一被FDA批準用于治療晚期胰腺癌的分子靶向藥物，但其生存獲益仍非常有限，尚需大規模的臨床試驗以評估療效。

鹽酸阿米洛利是一種臨床長期應用的口服保鉀利尿藥，具有保鉀排鈉作用強、起效快、作用持續時間長、副反應輕、用量少等優點，且有降壓及改善心功能的作用。鹽酸阿米洛利常和氫氯噻嗪、呋塞米合用，因不經肝代謝，肝功能損害者仍可應用，其臨床應用安全性較好。有研究發現阿米洛利尚有其他靶點的抑制作用，包括調節腫瘤細胞內pH值的Na⁺-H⁺交換體1（Na⁺-H⁺exchanger1，NHE1）、介導腫瘤遷移、入侵以及轉移的尿激酶型纖溶酶原激活物(the urokinase-type plasminogen activator,uPA)，因而具有一定的抗腫瘤作用；但其體外抗腫瘤作用的起效濃度均在幾個毫摩爾的范圍，是體內很難達到的濃度；因此，阿米洛利是否具有體內抗腫瘤的應用前景以及深入的機制闡述仍有待進一步研究。

迄今為止，尚未見有關聯合鹽酸阿米洛利與厄洛替尼藥物組合用于抗胰腺癌治療的報道。

發明內容

本發明的目的是提供阿米洛利及其衍生物的一種新的藥用用途，同時為抗腫瘤藥厄洛替尼提供一種增強療效的新藥物組合物以及應用；具體涉及一種抗胰腺癌用藥物組合物及其應用、藥盒和包裝件。

本發明的抗胰腺癌藥物組合物，含有作為聯合制劑供同時、分開或順序使用的治療有效量的阿米洛利和表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）厄洛替尼（Erlotinib）；該組合物含有阿米洛利和厄洛替尼，兩者的摩爾比為500:1～1:50；

上述的藥物組合物中，阿米洛利可以堿基形式或者鹽的形式存在，包括但不限于鹽酸鹽、硫酸鹽等；

所述的藥物組合物中，以阿米洛利為母核的衍生物，包括但不限于二甲基氨氯吡咪(dimethyl amiloride,DMA)、5-N-乙基-N-異丙基阿米洛利(5-ethylisopropylamiloride,EIPA)、甲基異丁基阿米洛利(methylisobutyl amiloride,MIBA)和5-N,N-環己烷阿米洛利(5-N,N-hexamethylene amiloride,HMA)等；

所述的藥物組合物中，厄洛替尼可以堿基形式或者鹽的形式存在，包括但不限于鹽酸鹽、硫酸鹽等。

本發明中所述的阿米洛利和厄洛替尼的藥物組合可用于制備抗胰腺癌藥物；