[發明專利]5-氨基-3-(1-乙基-1-甲基丙基)異噁唑中間體的制備方法和異噁草胺的制備方法

有效

• 申請號: 201310751908.1
• 申請日: 2013-12-31
• 公開（公告）號: CN103772308A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 趙建民;吳國林;喬振;霍世勇;王文軍;金文濤;路鳳奇;張艷芳;金辰
• 申請（專利權）人: 北京穎泰嘉和生物科技有限公司
• 主分類號: C07D261/14
• 分類號: C07D261/14
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 李婉婉;張苗

1.一種5-氨基-3-(1-乙基-1-甲基丙基)異噁唑中間體的制備方法，其特征在于，該方法包括：

（1）在取代反應條件下，將式（V）所示結構化合物與乙腈，在有機溶劑和堿性化合物存在下反應，反應得到的混合物與水接觸，分離掉有機相，得到含有式（IV）所示結構化合物的水相溶液；其中按照所述水與所述式（V）所示結構化合物的重量比為1-10：1加入水，優選所述水與所述式（V）所示結構化合物的重量比為3-5：1；

（2）在環合反應條件下，將步驟（1）得到的水相溶液與肟化試劑反應，反應得到的混合物中加入萃取劑進行萃取，分離掉水相，得到含有5-氨基-3-(1-乙基-1-甲基丙基)異噁唑中間體的油相溶液；其中按照所述萃取劑與所述水相溶液的重量比為0.3-3：1加入萃取劑，優選所述萃取劑與所述水相溶液的重量比為0.3-0.5：1；所述萃取劑為苯、甲苯、二甲苯、二氯乙烷、四氯化碳、四氯乙烯、二氯甲烷和三氯甲烷中的至少一種；

式（V）中R為甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基和異丁基中的一種。

2.根據權利要求1所示的制備方法，其中，所述萃取劑為甲苯。

3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其中，所述取代反應中，所述式（V）所示結構化合物與所述乙腈的摩爾比為1：1-5，優選所述式（V）所示結構化合物與所述乙腈的摩爾比為1：2-3；所述式（V）所示結構化合物與所述有機溶劑的重量比為1：1-10，優選所述式（V）所示結構化合物與所述有機溶劑的重量比為1：3-5；所述式（V）所示結構化合物與所述堿性化合物的摩爾比為1：1-6，優選所述式（V）所示結構化合物與所述堿性化合物的摩爾比為1：4-5。

4.根據權利要求1或2所述的制備方法，其中，所述取代反應中，所述有機溶劑為苯、甲苯、二甲苯、二氯乙烷、四氯化碳、四氯乙烯、二氯甲烷和三氯甲烷中的至少一種，優選所述有機溶劑為甲苯；所述堿性化合物為氫化鈉、氫化鉀、甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉、叔丁醇鈉和叔丁醇鉀中的至少一種，優選所述堿性化合物為氫化鈉。

5.根據權利要求1或2所述的制備方法，其中，所述取代反應的條件包括：取代反應的溫度為0-120℃，取代反應的時間為1-10小時；優選所述取代反應的條件包括：取代反應的溫度為100-110℃，取代反應的時間為6-8小時。

6.根據權利要求1或2所述的制備方法，其中，所述環合反應中相對于0.2-0.9摩爾的所述式（V）所示結構化合物，所述肟化試劑的用量為1摩爾，優選相對于0.5-0.7摩爾的所述式（V）所示結構化合物，所述肟化試劑的用量為1摩爾。

7.根據權利要求1或2所述的制備方法，其中，所述環合反應中，所述肟化試劑為鹽酸羥胺、硫酸羥胺和磷酸羥胺中的至少一種；優選所述肟化試劑為鹽酸羥胺。

8.根據權利要求1或2所述的制備方法，其中，所述環合反應的條件包括：環合反應的溫度為0-120℃，環合反應的時間為3-9小時，優選所述環合反應的條件包括：環合反應的溫度為90-110℃，環合反應的時間為6-8小時。

9.一種制備異噁草胺的方法，該方法包括：（i）采用權利要求1-8中任意一項所述的制備方法制備含有5-氨基-3-(1-乙基-1-甲基丙基)異噁唑中間體的油相溶液；（ii）在縮合反應條件下，將含有5-氨基-3-(1-乙基-1-甲基丙基)異噁唑中間體的油相溶液與含有式（III）所示結構化合物的有機溶液接觸反應；

10.根據權利要求9所述的方法，其中，還包括將接觸反應得到的混合物加入堿調節pH為7-8。

11.根據權利要求10所述的方法，其中，所述堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀和氫氧化鈣中的至少一種；優選所述堿為氫氧化鈉。

12.根據權利要求9所述的制備方法，其中，所述縮合反應中，所述油相溶液中的5-氨基-3-(1-乙基-1-甲基丙基)異噁唑中間體與所述有機溶液中的式（III）所示結構化合物的摩爾比為1：0.9-1.2。

13.根據權利要求9所述的制備方法，其中，所述縮合反應的條件包括：縮合反應的溫度為0-120℃，縮合反應的時間為1-7小時，優選所述縮合反應的條件包括：縮合反應的溫度為105-110℃，縮合反應的時間為3-5小時。