[發(fā)明專利]一種用于測量固體藥物固有溶出度及溶出度的分析儀

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310751343.7
• 申請(qǐng)日: 2013-12-31
• 公開（公告）號(hào): CN103712912B
• 公開（公告）日: 2016-02-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐建棟;徐霞;韋宇平
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院過程工程研究所
• 主分類號(hào): G01N21/00
• 分類號(hào): G01N21/00
• 代理公司: 北京法思騰知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11318
• 代理人: 楊小蓉;楊林

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及固體藥物固有溶出度和溶出度的測量領(lǐng)域，尤其涉及一種用于測量 固體藥物固有溶出度及溶出度的分析儀。

背景技術(shù)

藥物研發(fā)是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，為了降低開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和費(fèi)用，藥物早期的成 藥性評(píng)價(jià)成為藥物開發(fā)過程中的重要環(huán)節(jié)。藥物的固態(tài)化學(xué)性能研究與早期藥 效、安評(píng)和藥代等一起，成為早期成藥性評(píng)價(jià)的重要研究內(nèi)容。它不僅關(guān)系到化 合物的生物活性和藥效性能，同時(shí)也關(guān)系到藥物在體內(nèi)的代謝過程、安全性和質(zhì) 量可控性等關(guān)鍵因素。另外，過程分析技術(shù)在生產(chǎn)過程和結(jié)晶工藝中的推廣運(yùn)用， 進(jìn)一步推動(dòng)分析檢測技術(shù)向自動(dòng)化、全波長、微量化、在線監(jiān)測等方向發(fā)展。

固有溶出度是指在固定表面積，溫度、攪拌和溶媒介質(zhì)一定的條件下，藥物 原料本身內(nèi)在的溶出速率。目前的研究方法通常采用離線的HPLC測定方法。由 于需要大量藥物及人工取樣和間歇分析的方法，很難將其用于新藥研發(fā)初期候選 藥的物化性質(zhì)的研究，而且現(xiàn)有常規(guī)溶出度分析設(shè)備無法排除配方組成、粒徑大 小和分布等外部因素的影響，因此亟待開發(fā)微量、快速、實(shí)時(shí)的藥物固有溶出度 分析裝置。

常規(guī)光纖的固有溶出度/溶出度測試裝置采用光纖浸入式測定方式，該光纖 浸入式測定方式能夠?qū)崿F(xiàn)微量、快速、實(shí)時(shí)的藥物固有溶出度的測量，但是，藥 物粉狀顆粒會(huì)在光纖透鏡上沉積，對(duì)檢測造成的干擾，且增加了應(yīng)用過程中的維 護(hù)費(fèi)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于，為解決現(xiàn)有技術(shù)中采用光纖浸入式測定方法能夠使藥物 粉狀顆粒在光纖透鏡上沉積，從而導(dǎo)致對(duì)檢測造成干擾的技術(shù)問題，本發(fā)明提供 一種用于測量固體藥物固有溶出度及溶出度的分析儀，其解決了浸沒式光纖傳感 器顆粒干擾問題，改善了被測體系的傳質(zhì)均勻性，減少了測試系統(tǒng)誤差，同時(shí)提 高了控溫均勻性。本發(fā)明的分析儀不僅可以測定固體藥物固有溶出度，通過更改 樣品杯的尺寸，還可以滿足固體藥物溶出度的測定需求，實(shí)現(xiàn)固有溶出度和溶出 度兩種分析。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種用于測量固體藥物固有溶出度及溶出度的 分析儀，所述的分析儀包括光源和檢測器，該分析儀還包括分光系統(tǒng)、若干個(gè)非 接觸式檢測部件、若干個(gè)樣品杯；每個(gè)所述非接觸式檢測部件的輸入端和輸出端 均通過分光系統(tǒng)分別連接光源和檢測器，該非接觸式檢測部件包括：光纖耦合鏡 片和固定凹槽，所述固定凹槽設(shè)有一個(gè)垂直平面和光纖耦合鏡片形成的光路垂 直；所述樣品杯置于固定凹槽內(nèi)，其形狀與固定凹槽的槽內(nèi)空間相匹配。

作為上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)，所述的分析儀還包括控溫支架，該控溫支 架的內(nèi)部設(shè)有導(dǎo)流槽，導(dǎo)流槽的兩端分別設(shè)有溫控液體入口和溫控液體出口，該 控溫支架的外部設(shè)有凹槽，所述非接觸式檢測部件固定在控溫支架的凹槽內(nèi)。

作為上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)，所述樣品杯的外壁套設(shè)有卡套。

作為上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)，所述分光系統(tǒng)包括兩根多路融合光纖、若 干根單路光纖和若干個(gè)光纖耦合開關(guān)；其中一根多路融合光纖的輸入端與光源連 接，其輸出端與所有光纖耦合開關(guān)輸入端連接，每個(gè)光纖耦合開關(guān)均通過單路光 纖與一個(gè)非接觸式檢測部件連接，另一根多路融合光纖的輸入端與所有非接觸式 檢測部件輸出端連接，該多路融合光纖輸出端與檢測器連接。

作為上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)，所述光源采用氘燈、氙燈或氘燈/汞燈連 用，提供波長λ范圍在200-1100nm的光。

作為上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)，所述檢測器采用線陣CCD，m×n型或面陣 CCD，m×n型傳感器；所述線陣CCD，m×n型傳感器中m=1～20，n=1024、2048 或4096；所述面陣CCD，m×n型傳感器中m=1024、2048或4096，n=1024、2048 或4096。

作為上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)，所述單路光纖的長度為10cm至150cm， 直徑為10.0μm至2500μm；所述多路融合光纖采用1分2至1分16之間的各種 形式，其長度為20cm至150cm，直徑為10.0μm至3000μm。

作為上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)，所述固定凹槽為圓柱形，其開口處的直徑 范圍為5mm～200mm。

作為上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)，所述樣品杯采用石英、白玻璃、有機(jī)玻璃 或聚苯乙烯材質(zhì)制成，其容量為1ml-1000ml。

作為上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)，所述光纖耦合開關(guān)為繼電器開關(guān)或步進(jìn)電機(jī)切 換開關(guān)。