[發明專利]同時制備parishin E和parishin G化學對照品的方法

有效

• 申請號: 201310751258.0
• 申請日: 2013-12-31
• 公開（公告）號: CN104744528B
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發明（設計）人: 肖紅斌;王莉;劉欣欣;唐春蘭;程孟春
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07H15/203
• 分類號: C07H15/203;C07H1/08
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 劉陽

本發明涉及一種同時制備parishin E和parishin G兩種強極性化學對照品的制備新工藝。天麻提取物，經樹脂柱初步富集及反相高效液相制備色譜精制，以含酸的甲醇?水或乙腈?水溶液為流動相，高純流份減壓濃縮后冷凍干燥，即可獲得純度大于98%的parishin E和parishin G兩種化學對照品。本發明工藝所制得的產品純度高、色澤好，并且易規模化生產。

技術領域

本發明涉及一種同時制備parishin E和parishin G兩種強極性化學對照品的制備新工藝。主要包括樹脂柱分離及反相高效液相制備色譜兩步高效純化，合理收集高純流份干燥后即可同時獲取兩種對照品。其結構式如下：

Parishin E:R₂=R₃=H,R₁=R

Parishin G:R₁=R₃=H,R₂=R

背景技術

天麻(Gastrodia elata Bl.)為名貴中藥，主治頭痛眩暈、肢體麻木、癲癇抽搐等癥，臨床廣泛用于腦血管疾病的治療。天麻素為天麻活性成分，也是2010版中國藥典中天麻藥材的含量測定成分；而parishin類成分為天麻素的檸檬酸取代物，在天麻藥材中含量較高且其專屬性優于天麻素（王莉等，中草藥,2006,37(9):1402-1405），為中藥天麻潛在的質控成分，尤其是近年來發現天麻中的parishin類成分具有較好的抗癡呆及腦保護作用（中國專利200810132404.0；201210230669.0），該類化合物的規模化制備顯示出越來越重要的意義，將有利于促進該類成分深入的藥理學研究，揭示中藥天麻的新作用機制；也將有利于天麻藥材及相關復方的更好質量控制。

中藥天麻中含量較高的parishin類成分包括parishin、parishin B、parishin C、parishin E和parishin G共5種成分，其中前三種成分的規模化制備已見專利報道（中國專利201010566919.9），本專利主要報道parishin E和parishin G的規模化制備工藝。該兩個化合物為一對同分異構體，極性較強，分離難度較大，其分離制備方法報道較少，其對照品市場上也未見供應。

Xiao-dong Yang等報道從天麻中分離制備parishin E單個化合物（NaturalProduct Research,21(2):180-186），具體工藝為天麻70%乙醇提取物經萃取、兩次反相高效液相制備獲得parishin E12mg，其反相制備條件為甲醇-水梯度，制備規模較小；作者前期工作曾報道parishin E和parishin G的實驗室制備工藝（Journal of Asian NaturalProducts Research,2012,14(5)：457-462），本專利是在其基礎上進一步通過工藝優化，以目標對照品的產率和純度為指標，兼顧工業化生產的成本控制等綜合優化的結果。

本發明優化的最終工藝為：采用天麻粗提物為原料，通過樹脂柱分離及反相高效液相制備色譜兩步高效純化，合理收集高純流份減壓濃縮后冷凍干燥，即可批量獲取兩個白色粉末狀的對照品。

發明內容

本發明提供了一種工藝簡單、易規模化的制備新方法，可以以天麻粗提物為原料，同時制備純度大于98%的parishin E和parishin G兩種化學對照品，其制備規模可達克級。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案：

天麻提取物，經樹脂柱初步富集及反相高效液相制備色譜精制，以含酸的甲醇-水或乙腈-水溶液為流動相，高純流份減壓濃縮后冷凍干燥，即可獲得純度大于98%的parishin E和parishin G兩種化學對照品；

1）樹脂柱初步富集：