[發明專利]一種治療過敏性鼻炎的鼻噴霧劑

有效

• 申請號: 201310749348.6
• 申請日: 2013-12-31
• 公開（公告）號: CN103893174A
• 公開（公告）日: 2014-07-02
• 發明（設計）人: 徐宜鐵;梁霞;李本超;秦慶福;董平原
• 申請（專利權）人: 山東天順藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/4402
• 分類號: A61K31/4402;A61K9/12;A61P37/08;A61P11/02;A61K31/4174;A61K31/352
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技術領域

本發明涉及一種治療過敏性鼻炎的藥物組合物，具體涉及一種治療過敏性鼻炎的鼻噴霧劑，屬于醫藥領域。?

背景技術

在目前的市場上鼻炎是常見多發病，其中過敏性鼻炎更為常見。過敏性鼻炎又叫變態反應性鼻炎，是全身過敏反應發生在鼻腔粘膜局部癥狀，其病因多為環境中的寒冷風襲、塵土、花粉、動物毛、食物（如魚、蝦）和藥物等諸多種因素。因接觸過敏原的時間與病人機體反應不同，臨床上分為常年性過敏性鼻炎和季節性過敏性鼻炎。前者隨時可發生；后者則發生于過敏原季節，如春、秋季有花粉的時間。疾病發作時，常產生鼻塞、流鼻涕、嗅覺減退、說話含糊不清等癥狀，這些癥狀常會影響正常的休息和睡眠，妨礙人們的健康和正常工作，嬰幼兒鼻腔堵塞時還會影響哺乳。治療這些鼻腔疾病，局部給藥治療是一種良好的給藥途徑。鼻腔局部給藥起效快，效果好，又可減少藥物給全身帶來的副作用，其目的是使鼻腔通暢，有利于鼻內多分泌物的引流，恢復鼻子的正常功能。?

色甘酸鈉是由Fisons公司于1969年開發上市的抗變態反應藥。它是過敏反應介質阻釋劑，能穩定肥大細胞的細胞膜，阻止肥大細胞脫顆粒，抑制組胺、5-羥色胺、慢反應物質等過敏反應介質的釋放，阻抑過敏反應介質對組織的不良反應。對速發型、遲發型過敏反應有良好的預防和治療作用。鹽酸萘甲唑啉，為擬腎上腺素藥，具有收縮血管作用，可使鼻粘膜血管收縮，具有止血、減輕充血、緩解鼻塞之功效。馬來酸氯苯那敏為H1受體拮抗劑。臨床上用于各種過敏性反應。?

中國專利文獻94103562.x中披露了含色甘酸鈉、鹽酸萘甲唑啉和馬來酸氯苯那敏三種活性成分的用于改善性過敏性鼻炎的藥物組合物，并且也公開了局部制劑如點鼻劑。然而，由于點鼻劑中所用的賦形劑所限，其治療效果并不明顯，而且還導致鼻腔內部毛細血管萎縮等嚴重副作用。?

因此，提供一種具有低毒副作用，見效快的治療過敏性鼻炎的藥物制劑成為當前臨床的迫切需要。?

發明內容

本發明的目的之一，提供一種具有低毒副作用，見效快的治療過敏性鼻炎的藥物制劑。?

本發明的目的之一，提供一種降低色甘酸鈉、鹽酸萘甲唑啉和馬來酸氯苯那敏的副作用的鼻腔給藥制劑。?

噴霧劑是一種借助手動泵的壓力將內容物以霧狀等形態釋出的制劑。本發明提供一種具有使用方便，易吸收，藥效快，依從性好，同時減輕了副作用的噴霧劑。?

本發明的目的之一，提供一種色甘萘甲那敏鼻噴霧劑，包含：色甘酸鈉、鹽酸萘甲唑啉和馬來酸氯苯那敏，以及選自緩沖劑、滲透壓調節劑、吸收促進劑、pH調節劑等藥學上可接受的賦形劑。?

本發明的鼻腔噴霧劑，所用的緩沖劑選自磷酸鹽、枸櫞酸鹽、碳酸鹽、醋酸鹽，但不限于此。?

本發明的鼻腔噴霧劑，所用的滲透壓調節劑選自氯化鈉、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、乳糖，但不限于此。?

本發明的鼻腔噴霧劑，所用的吸收促進劑選自環糊精及其衍生物、乙二胺四乙酸鈉、牛磺膽酸鈉、脫氧膽酸鈉、吐溫、丙二醇、聚氧乙烯-5-辛醚、聚乙二醇（PEG）十二羥基硬脂酸酯（Solutol?HS-15?）、辛酸酯、月桂酸酯，但不限于此。?

在本發明優選的技術方案，1000支色甘萘甲那敏鼻噴霧劑包含以下成分：?

現有技術中的鼻噴霧劑中通常使用磷酸鹽緩沖液可以促進鼻黏膜對藥物的吸收，磷酸鹽緩沖液是由磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉組成構成緩沖體系；其中磷酸二氫鈉酸性較強。如果制劑中的pH值過高的話，多余的堿就會與酸磷酸二氫鈉結合生成磷酸氫二鈉，反之，過酸時就會與磷酸氫二鈉反應產生磷酸二氫鈉。然而，磷酸鹽緩沖液的酸性作用不利于鼻腔粘膜的恢復。

本發明的創新點在于，采用特定的吸收促進劑和滲透壓調節劑的組合來替代了原有的緩沖體系，不僅保證了pH值，而且在實現促進吸收的基礎上，克服了原有的副作用。?

在優選的技術方案，采用聚乙二醇（PEG）十二羥基硬脂酸酯和甘露醇的組合來替代了原有的磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉組成構成緩沖體系的組合。發明人驚奇地發現聚乙二醇（PEG）十二羥基硬脂酸酯和甘露醇的組合不僅克服了原有緩沖體系的副作用，還增強了“色甘酸鈉、鹽酸萘甲唑啉、馬來酸氯苯那敏”的活性作用；更預料不到地，降低了鼻腔毛細血管萎縮的副作用。?

在本發明優選的技術方案，1000支色甘萘甲那敏鼻噴霧劑包含以下成分：?

在本發明優選的技術方案，1000支色甘萘甲那敏鼻噴霧劑包含以下成分：

pH值為5.5-6.5。