[發明專利]一種含酒石酸拉索昔芬的口腔崩解片及其制備方法

在審

• 申請號: 201310748899.0
• 申請日: 2013-12-31
• 公開（公告）號: CN103751138A
• 公開（公告）日: 2014-04-30
• 發明（設計）人: 王程程;刁媛媛;傅雪猛;郭夏
• 申請（專利權）人: 北京萬全德眾醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/40;A61P19/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，涉及一種服用方便的藥品及其制備方法，特別是涉及用于預防和治療絕經后骨質疏松癥的酒石酸拉索昔芬的口腔崩解片及其制備方法。

背景技術

骨質疏松癥是一個世界范圍的、越來越引起人們重視的健康問題。骨質疏松癥是指單位體積內骨量的減少，正常骨結構發生改變，從而導致骨韌性及剛度的減低，臨床上出現腰背疼痛，駝背畸形，并可因輕微外傷誘發骨折的一種嚴重威脅老年人健康的代謝性骨病。當前，我國已進入老齡社會，老年病尤其是骨質疏松癥的防治成為重要的研究課題。骨質疏松癥在婦女中出現得更旱，也進展更快，特別是絕經后因雌激素水平下降骨丟失更快，使絕經后婦女易于骨折。這種骨折，尤其當發生在髖部時，會使生活質量明顯下降并需要昂貴的治療費用。

現有防治老年性骨質疏松癥的藥物基本上有兩大類，即降鈣素類藥物和雌性激素類藥物。降鈣素價格昂貴，在我國難以推廣；雌激素應用于防治骨質疏松癥，緣于對其發病機制認識的深入：個體一生中骨代謝不斷進行，一方面，在破骨細胞的作用下發生骨的吸收，同時，成骨細胞進行骨重建，使機體的骨量保持在一動態平衡中。雌激素是女性維持骨平衡的重要調控因子，近年來大量基礎研究發現，在骨細胞和破骨細胞膜上存在雌激素受體，在雌激素的作用下，骨細胞的分裂增殖活動增強，同時它能抑制破骨細胞的活性，從而有效地降低骨的轉化率，維持骨總量的恒定。婦女在25～35歲達到峰值骨量，但至絕經時，由于體內雌激素水平的急劇下降，女性骨量丟失明顯加快，丟失大約相當于總體骨量的15%。鑒于雌激素對骨的作用特點，采用雌激素防治骨質疏松癥，目前被認為是最有效的藥物。

拉索昔芬屬取代的四氫萘酚類第三代選擇性雌激素受體調節劑（SERM），臨床研究顯示其在不同的雌激素靶組織內呈現選擇性激動或拮抗作用，對雌激素受體ERα和ERβ具有高度的親和性。SERM類藥物化學結構不同，通過與雌激素受體（ERα或ERβ）在細胞內具有獨特功能的α或β異構體結合發揮作用。生成物構象改變和受體二聚化使其與DNA的核心調節因子和促進因子區域相互作用。SERM藥理活性的獨特性取決于：

（1）靶組織內雌激素受體（ERα或ERβ）的不同表達和分布類型；

（2）受體獨特的鍵結合構象改變取決于特殊的SERM鍵；

（3）與核心調節因子（輔激活物和輔阻遏物）蛋白質不同的結合決定于鍵結合的構象改變和取決于靶組織；

（4）以經典的和非經典的雌激素反應因素激活不同的基因。

拉索昔芬較同類SERM其它藥物作用強，可很好地治療絕經后的骨質疏松。

該藥物現在已有報道和使用，但涉及的是普通片劑劑型的藥物，由于普通片劑藥物在服用時一般都需要借助飲水以幫助吞咽，對于一些老年人和有吞咽困難的患者依從性較差，在外出或缺乏飲用水等特殊條件下的使用也會受到很大的制約。口崩片是近年來新興的新劑型，與普通片劑相比，該劑型無需用水也無需咀嚼，藥物置于舌上，遇唾液迅速崩解后，借吞咽動作入胃起效，也可以置于舌下，迅速崩解后藥物通過粘膜吸收起效。將酒石酸拉索昔芬制備成口腔崩解片，可以改善患者用藥的依從性并可以使藥物快速釋放，提高藥物生物利用度。

通過文獻檢索，未見有酒石酸拉索昔芬口腔崩解片的相關文獻和專利報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種能夠有效提高酒石酸拉索昔芬生物利用度，同時改善患者用藥依從性的口腔崩解片。

本發明的另一目的是提供上述酒石酸拉索昔芬口腔崩解片的制備方法。

本發明通過以下技術方案實現上述目的：

本發明的酒石酸拉索昔芬口腔崩解片，是以酒石酸拉索昔芬為有效藥物成分，并與藥學可接受的輔料共同組成，其中所說的輔料主要為填充劑、崩解劑、矯味劑、潤滑劑、助流劑等，所說的各輔料組成重量百分比為：

酒石酸拉索昔芬??????0.05-10.0%

填充劑??????????????20-90%

崩解劑??????????????5-40%

矯味劑??????????????0-3%

潤滑劑??????????????0.3-5%

助流劑??????????????0-5%