[發明專利]沒食子酸及其醫藥可接受的鹽及酯的用途

在審

• 申請號: 201310746352.7
• 申請日: 2013-12-26
• 公開（公告）號: CN104739815A
• 公開（公告）日: 2015-07-01
• 發明（設計）人: 彭文煌;鮑力恒;趙嶸;鄭皓元;李孟修
• 申請（專利權）人: 中國醫藥大學
• 主分類號: A61K31/192
• 分類號: A61K31/192;A61P3/00;A61P1/16;A61P9/12;A61P3/06;A61P9/10;A61P39/06;A61P1/04;A61P25/22;A61P25/24;A61P37/08;A61P37/02
• 代理公司: 北京匯智英財專利代理事務所(普通合伙) 11301
• 代理人: 陳踐實

技術領域

本發明關于沒食子酸及其醫藥可接受的鹽及酯的應用，尤其是于醫療保健上的應用，特別是使用沒食子酸及其醫藥可接受的鹽及酯用于制造改善膽汁酸代謝紊亂、氨基酸代謝紊亂及腸道菌群代謝紊亂的藥劑或保健食品的用途。

背景技術

沒食子酸（gallic?acid，GA）也稱五倍子酸或棓酸，為天然多酚類化合物，廣泛存在于天然植物的不同部位，包括但不限于蓼科植物掌葉大黃的根與莖、桃金娘科植物大葉桉的干燥葉、山茱萸科植物山茱萸的果實、千屈菜科植物千屈菜的花、馬桑科植物馬桑的葉、石榴科植物石榴的果皮等。沒食子酸具有極低的毒性及良好的安全性，其小鼠無觀察危害反應劑量（no?observed?adverse?effect?level，NOAEL）大于5,000毫克／公斤，在大鼠的毒理學研究中也無任何不良反應。由于沒食子酸的極低毒性以及良好安全性，故深具開發價值。已知沒食子酸具有多種生物活性，包括抗氧化、抗發炎、抗腫瘤、降低肥胖、護肝等，但其機制尚不明確。

現代社會人們的飲食、營養結構和生活方式發生了巨大改變，高血壓、高血脂、動脈粥樣硬化及腫瘤等代謝性疾病發病率日趨升高。研究發現，這些疾病發生過程中，機體生化代謝發生了明顯變化，其一為氨基酸代謝紊亂（disturbance?of?amino?acid?metabolism）。先前研究已發現，氨基酸代謝紊亂的發生，在上述這些疾病發生過程中，呈現與疾病之間相互關聯、互為因果的關系，此導致單一的代謝性疾病發展成各種疾病并存狀態。因此，若能調節體內的氨基酸代謝紊亂情形，對于前述疾病都會有顯著幫助。

膽汁酸（bile?acid）代謝紊亂，亦為許多疾病發生的原因。膽汁酸是膽汁中主要的固體物質，是一類24碳膽烷酸羥基衍生物的總稱，屬于內源性有機陰離子。人類膽汁中膽汁酸有15種。主要有膽酸、鵝去氧膽酸、去氧膽酸、少量石膽酸及微量熊去氧膽酸。膽汁酸是膽汁中主要的滲透活性物質，具有利膽作用，能夠增強膽汁分泌、排泄，在膽道和小腸中膽汁酸發揮抗微生物作用，防止膽道和腸道細菌過增長及腸道菌群移位。膽汁酸若在體內代謝紊亂，將會造成相關疾病，例如：膽汁淤積性肝病、膽汁淤積、膽道感染、膽道結石、及先天性膽道疾病等。

此外，于正常人體中，胃腸道中的腸道菌群與宿主之間存在一定的平衡關系。人類胃腸道中的腸道菌群對人體具有促進消化、增加營養、調節免疫、抑制其他有害微生物定植、抗腫瘤和抗衰老等多種重要功能。研究指出，當腸道菌群與宿主之間的平衡被打破，則可能導致相應的疾病，例如：衰老、發炎性腸炎、憂郁癥、焦慮癥、免疫失調或過敏等疾病（參閱文獻Ann?Hepatol.2012Jul-Aug;11(4):440-9.，Sci?Transl?Med.2012Jun6;4(137):137，Nat?Rev?Immunol.2009May;9(5):313-23.Cell.2012Mar16;148(6):1258-70）。因此，腸道微生物已成為近年來新穎藥物的重要靶點，若能調控腸道中腸道菌群代謝紊亂的情形，就能借此改善前述疾病的進展。

針對前述彼此看似無關的不同代謝作用，本發明人研究發現，沒食子酸兼具調控該等代謝紊亂的功效，可提供調節疾病時體內膽汁酸代謝紊亂、氨基酸代謝紊亂、及或／腸道菌相紊亂的功效，除可提供長期因上述代謝紊亂所造成相關疾病所苦的患者一良方以外，亦可作為日常醫療保健所用。

發明內容

因此，本發明的一目的，在于提供一種使用一活性成分以制備藥劑的用途，其中該活性成分是選自沒食子酸、沒食子酸的醫藥可接受的鹽、沒食子酸的醫藥可接受的酯、及/或前述的組合，且其中該藥劑用于調節膽汁酸代謝紊亂、調節氨基酸代謝紊亂、及調節腸道菌群代謝紊亂的至少一種紊亂癥。較佳地，本發明所提供的藥劑，是用以治療與膽汁酸代謝紊亂有關的疾病，包括，但不限于，膽汁淤積性肝病、膽汁淤積、膽道感染、膽道結石、及先天性膽道疾病等。

本發明的另一目的，在于提供一種使用一活性成分以制備一保健食品的用途，其中該活性成分選自沒食子酸、沒食子酸的醫藥可接受的鹽、沒食子酸的醫藥可接受的酯、及/或前述的組合，且其中該保健食品用于調節膽汁酸代謝紊亂、調節氨基酸代謝紊亂、及調節腸道菌群代謝紊亂的至少一者。較佳地，本發明所提供的保健食品，用以調節或預防膽汁酸代謝紊亂，從而舒緩或避免因為膽汁酸代謝紊亂所造成的身體不適情形。

本發明的技術及較佳實施態樣，將描述于以下內容中，以供本發明所屬領域具通常知識者據以明了本發明的特征。

附圖說明